宜明昂科：潜在“同类首创”CD47xCD20双抗针对自免适应症获批开展II期临床

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今日，宜明昂科生物宣布，公司首款针对自免领域的双抗药物阿沐瑞芙普α (IMM0306) 用于治疗狼疮性肾炎(LN)的II期临床研究申请，获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。

阿沐瑞芙普α是全球首个进入临床阶段的靶向CD47 和CD20 双特异性分子，具有潜在“同类首创”的作用机理。本次II期临床获批是公司在自身免疫疾病领域快速发展中取得的又一里程碑成就。

关于阿沐瑞芙普α

阿沐瑞芙普α是一种CD47xCD20双靶点抗体-受体重组蛋白（mAb-Trap），由CD47 结合结构域和ADCC 增强的IgG1 Fc片段组成，能够促进巨噬细胞充分激活和显著提高ADCP 和ADCC 活性；该药物拥有比靶向CD20的单抗药物更强的B细胞清除作用，从而实现更好的治疗效果。

体外实验表明，该药物对B细胞杀伤效应显著强于利妥昔单抗，IMM0306 (1ug/ml)能显著引起LN病人外周血中CD19+ B细胞的耗竭。

除LN外，公司重点开发的另一项适应症是B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）；一线针对复发或难治性 CD20 阳性B-NHL患者的II 期研究显示，在 15 名可评估疗效的 R/R FL 患者中，研究者评估的 ORR 和 DCR 分别为 33.3%和 66.7%。中位随访时间为 5.72 个月，9 个月时的 PFS 率为 58.3%。

最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是淋巴细胞（LYM）减少（68.8%）、血小板（PLT）减少（50.0%）、白细胞（WBC）减少（43.8%）、贫血（43.8%）和绝对中性粒细胞计数（ANC）减少（31.3%）。62.5% 的患者出现≥ 3 级 TRAE。最常见的≥ 3 级 TRAE 是 LYM 减少（50.0%）、PLT 减少（18.8%）、ANC 减少（18.8%）和肺炎（18.8%）。18.8%的患者出现严重 TRAE，均为肺炎，其中 2 例患者正在康复，1 例患者康复且无后遗症。没有不良事件导致药物减量、停药或死亡。

另外，针对复发或难治性 CD20 阳性B-NHL患者的 I 期试验显示，在 0.04 至 2.0 mg/kg 剂量范围内，IMM0306 表现出非线性 PK 特性，重复给药后未观察到明显蓄积。ADA 分析集中纳入了 46 名患者，其中只有 2 名(4.3%) 患者在 IMM0306 给药后呈 ADA 阳性。未观察到 ADA 对 PK、安全性和疗效的显著影响。在 1.2 mg/kg 剂量下，外周淋巴细胞上的 CD47 受体占有率已达到饱和，表明采用高剂量组 (1.2-2.0 mg/kg) 的IMM0306 耐受性良好。在 0.8-2.0 mg/kg 剂量下，B 细胞计数迅速减少。首次给药 IMM0306 后，观察到细胞因子水平升高，但多次给药并未刺激进一步的细胞因子活化。根据安全性、疗效、PK 和 PD 的综合证据，RP2D 确定为 2.0 mg/kg。

关于靶向CD47xCD20双抗

CD47是一种在肿瘤细胞中高度表达的跨膜蛋白，它与信号调节蛋白 α (SIRPα) 相互作用，并向巨噬细胞触发“别吃我”信号，抑制吞噬作用并使肿瘤逃避免疫监视。然而，CD47靶向治疗方式的进展受到靶点普遍表达的阻碍，常常导致药物快速消除和包括贫血在内的血液毒性。

研究显示，靶向CD47 的药物和CD20 抗体联用具有协同治疗作用，但在这种联合疗法中产生药物协同作用的前提是这两款药物必须与同一个癌细胞结合。由于所施用的单一药剂中只有一部分会与相同的癌细胞结合，因此每种药剂需要有更高的剂量水平才能实现强效协同效应。双特异性分子能与同一个细胞上共表达的两种靶点结合，同时通过ADCC 增强的IgG1 Fc 激活免疫反应，即使在相对较低的剂量水平下也能产生较强的协同作用。

据统计，目前针对上述两种靶点开发的双抗产品有三种，其中BMS开发的CC-96673的另一种共靶向 CD47/CD20 的人源化IgG1 双特异性抗体，根据2023年9月BMS官方研发开放日presentation所披露的信息，该管线已经被移除。另一款CD47/CD20双抗由国内企业洛启生物开发，目前处于临床前的研究阶段。

关于狼疮性肾炎

狼疮性肾炎(LN)是一种慢性、多系统及无法治愈的自身免疫性疾病，如不及时治疗，会导致严重的器官损伤、全身并发症甚至死亡。LN是系统性红斑狼疮（SLE）最常见和严重的临床表现，研究显示，40%~60% 狼疮患者起病初期即患有LN，20% LN 患者确诊后 10 年内进展为终末期肾病，危害严重。在我国，近半数SLE患者并发LN。

根据《中国狼疮性肾炎诊断和治疗指南》，我国系统性红斑狼疮人群发病率为30.13~70.41/10万人，对应SLE患者达42.2万-98.6万人。我国LN的10年肾存活率81~98%，是终末期肾脏病（ESRD）的常见病因之一，也是导致SLE患者死亡的重要原因。

狼疮性肾炎根据病理特点可以分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型6种类型，不同的病理分型对应不同的治疗方案。近十多年来，我国LN治疗方案的选择更加个体化，新型免疫抑制方案，尤其多靶点疗法的推广应用，显著提高了LN治疗缓解率。

狼疮性肾炎病理分型及治疗

关于宜明昂科

宜明昂科于2015 年6 月在上海张江成立，是一家临床阶段的致力于开发肿瘤免疫疗法的生物技术公司。公司通过自主科技创新，旨在通过免疫疗法治疗癌症，为肿瘤患者带来希望，并解决癌症患者大量未被满足的医疗需求。

自成立以来，公司一共开展了Pre-A 至C 轮的6 轮融资，先后吸引了礼来亚洲基金、龙磐投资、洲岭资本、阳光人寿、荣昌创投等众多知名专业投资方介入，总融资额达2.55 亿美元（约合人民币18.16 亿元）。

公司尚无产品获准进行商业销售，收入来自授权许可费、销售细胞株及其他产品以及检测服务。2023 年公司营业收入39 万元，研发支出2.92 亿元，归母净利润-3.79 亿元，较上年同期减少亏损0.24 亿元。2024 年上半年营业收入7.7 万元，研发支出1.19 亿元，归母净利润-1.66 亿元，较上年同期减少亏损507 万元。

公司近年来的收入及研发支出

基于对有关CD47-SIRPα 相互作用及与其他肿瘤靶点和免疫检查点的潜在协同作用的生物学机制的全面理解，公司构建了一个围绕CD47 靶点，兼具良好安全性和有效性的差异化产品组合。其中，核心产品新一代CD47靶向分子IMM01 有三项3 期临床正在推进，此外还有多款基于CD47 的双特异性分子，除IMM0306外，还包括IMM2902（CD47×HER2）和IMM2520（CD47×PD-L1）。

参考资料

1、公司官网

2、太平洋证券、西南证券

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