心衰风险降低38%！替尔泊肽有望用于治疗肥胖相关HFpEF

礼来于16日公布了替尔泊肽（英文名：Tirzepatide）在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并肥胖症成人患者中进行的3期临床试验的详细结果，显示该治疗可将患者心力衰竭恶化风险降低38%。此外，接受治疗的患者在心力衰竭症状和身体限制方面也有显著改善。

这项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的3期SUMMIT研究(NCT04847557)评估了替尔泊肽对731名HfpEF合并肥胖患者（无论是否患有2型糖尿病）的疗效和安全性。研究受试者按1:1随机分配，每周一次接受皮下最大耐受剂量的替尔泊肽 5mg、10mg、15mg或安慰剂，持续至少52周。

共同主要终点是随时间推移心血管死亡和/或心力衰竭事件（中位随访期为104周）的复合终点发生率，以及从起始到第52周KCCQ-CSS的变化（分数越高，生活质量越好）。

KCCQ-CSS是堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分。

研究结果显示，替尔泊肽组有9.9%(36/364)的患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件，而安慰剂组有15.3%(56/367)的患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件，因此替尔泊肽使心力衰竭风险降低了38%（风险比为0.62[95%CI,0.41-0.95]；P=0.026）。

与安慰剂组相比，替尔泊肽组的总体心力衰竭事件（住院、紧急就诊和口服利尿剂强化治疗）发生频率也较低（8% vs 14.2%）；使用替尔泊肽后，因心力衰竭住院的风险降低了56%。

此外，在KCCQ-CSS疗效评估中，替尔泊肽治疗组增加了24.8分，而安慰剂组增加了15分（组间差异为9.8；P<0.001）。KCCQ-CSS疗效代表所有受试者在整个试验中持续接受随机研究药物的疗效。

值得注意的是，所有关键次要终点均已达到。在疗效评估中，与安慰剂相比，替尔泊肽显示出6分钟步行距离变化显著增加（38.2米 vs 7.9米），体重变化更大（-15.7% vs -2.2%），炎症标志物高敏C反应蛋白变化显著（-43.4% vs -3.5%）。

替尔泊肽的安全性与之前报告的研究一致。报告的最常见不良事件是轻度至中度胃肠道问题，例如腹泻、恶心和便秘。

大多数患有心力衰竭且射血分数保留的患者也患有肥胖症，内脏脂肪沉积会加剧心力衰竭的发展和进展。脂肪细胞质量增加会诱发全身炎症状态，这种炎症状态可能通过心外膜脂肪组织的促炎转化传导至心肌。随着体重指数的增加，心力衰竭（尤其是射血分数保留）的风险也会增加，减肥干预措施（例如胃绕道手术和胰高血糖素样肽-1[GLP-1]受体激动剂治疗）可改善全身炎症，减少心外膜脂肪体积，降低心力衰竭发病风险，并缓解射血分数保留的既往心力衰竭患者的症状。

“目前，在美国没有专门针对肥胖相关HFpEF的治疗方法，”礼来公司药物研发高级副总裁Jeff Emmick博士说。“SUMMIT数据表明，如果获得批准，替尔泊肽可以为这些患者带来重大进展，有可能树立新的护理标准。”

详细结果发表在《新英格兰医学杂志》上，并在2024年美国心脏协会科学会议上进行了展示。该公司正在寻求批准替尔泊肽用于治疗HfpEF合并肥胖症，并已向美国FDA提交了数据。替尔泊肽目前已在国内和美国被批准用于治疗2型糖尿病和用于慢性体重管理。

参考来源：‘Lilly's tirzepatide reduced the risk of worsening heart failure events by 38% in adults with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) and obesity’，新闻稿。Eli Lilly and Company；2024 年 11 月 16 日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。