大学·问｜羊驼体内的纳米抗体，能100%抑制艾滋病病毒？

今年9月，南京大学医学院吴稚伟教授、吴喜林研究员助理教授课题组从羊驼体内分离出一种能结合HIV病毒受体的抗体，经工程化改造后能100%抑制HIV病毒。这一发现对推进艾滋病临床治疗具有重大意义。抗体如何完全抑制HIV病毒？是否只有从羊驼体内才能分离出这种抗体？一起来听吴稚伟教授的解答。

抗体如何100%抑制HIV病毒？

吴稚伟教授表示，基于课题组的原创性纳米抗体诱导和工程改造平台，此次得到的纳米抗体，具有非常好的广谱性和中和能力，对病毒来说逃逸并不容易。

HIV病毒突变速度非常快，逃逸始终是研发药物时面临的重要问题。此次发现的Nb457纳米抗体在检测的代表全球117株HIV假病毒里，能抑制116种，广谱性达到99%。经过“乌纱帽”工程化构建后，纳米抗体在血液里的半衰期大大提高，更是明显降低了病毒逃逸的可能性，不易产生耐药性。

CD4分子是HIV病毒侵入细胞的重要受体，随着病毒进入细胞基因组进行复制，其数量不断减少，人体免疫系统不断受到损伤。“我们设想能不能针对CD4分子来诱导抗体，阻断病毒和它的受体相互作用，病毒进不去就不会感染细胞。”吴稚伟教授解释，羊驼或软骨类哺乳动物体内有一类特别的抗体，被称为纳米抗体，课题组针对CD4分子设计了诱导办法在羊驼体内进行。

艾滋病治疗药物主要针对病毒感染细胞的四个复制环节来开发，分别是侵入、反转录、整合、分泌蛋白酶，而纳米抗体作用的就是侵入环节。“当纳米抗体结合到CD4分子上面后，会诱导CD4分子发生变构，引起整个蛋白结构改变，这使得病毒无法有效地结合上去。”这就是抗体有非常广谱的作用的原因。

只有在羊驼体内才能分离出这种抗体吗？

吴稚伟教授说，羊驼基本上是唯一可能的选择。“纳米抗体实际上主要就出现在驼类，还有软骨类的比如说像鲨鱼里面，但我们无法从这个物种上获得抗体。羊驼算是一种比较理想的动物，它的血液量比较大，而且相对来说饲养的要求不是特别高。”目前，整个技术平台基本上是围绕羊驼的纳米抗体建立的。

抗体治疗HIV是否存在安全隐患？

吴稚伟教授表示，安全隐患的确存在，任何生物大分子都要进行安全性评估。但羊驼的抗体和人的抗体差异化比较小，要把羊驼抗体人源化，实际上需要修改的氨基酸不是很多。在研究当中，针对病毒受体CD4的纳米抗体，课题组把它经过人源化之后，在动物模型细胞中判定它具有稳定和相对安全的特征。“当然，抗体必须按照我们国家监管机构像CFDA的要求，在猿猴里进行评估，保持严谨性。”吴稚伟教授说。

距离规模化应用还有多远？

吴稚伟教授表示，要使该抗体成为药物，还有很长的一段路要走。“艾滋病是一种病毒整合到病人基因组中的疾病，病人用药基本上是采取终身用药的方案，因此药物本身的价格变得十分重要。”传统上大分子药物价格昂贵，涉及到药物的可及性问题。

因此从健康经济的角度入手，生产药物时需要用低成本的生产手段，把此抗体放在非动物细胞里面，例如放在酵母中，生产抗体的效率较高。此外，酵母的培植不需要动物血清，其安全风险、成本都将大大降低。

吴稚伟教授希望，相关机构未来能够把该抗体生产一克的成本降到一定数值之下，让更多的病人用得起。

此次研究还有什么重要意义？

吴稚伟介绍，在研究创新层面，这次研发出的纳米抗体给研究团队开拓了一个全新的领域。

“通过这些研究，我们不但获得了纳米抗体，同时可以通过抗体对病毒的致病机制、治疗干预进行一系列研究。”目前，吴稚伟教授与研究团队已经诱导了将近有20个不同的纳米抗体，这些纳米抗体也有针对性地对细胞上不同的分子进行了测试。

此次研究中，研究团队发现“PD1”“PDL1”作为肿瘤治疗里特别重要的两个免疫调节点，在急性病毒感染中的免疫调节也是上调的。吴稚伟教授表示，免疫调节点上调会导致抑制宿主免疫系统对病毒的攻击。研究团队如果将刺激诱导的纳米抗体结合到相应的免疫调节点，就可以重新激活人体的免疫系统。这就是纳米抗体在研究创新层面的重要意义。

在纳米抗体商业化普及层面，吴稚伟教授表示，通过此次抑制HIV病毒抗体的研究，科研团队获得了有潜力值的纳米抗体。未来将考虑把研究出的纳米抗体进一步推向商业性开发，让研究成果真正落地。

作者：

南京大学新闻传播学院 徐睿涵 常校萌 黄倩

指导老师：

南京大学新闻传播学院副教授 庄永志

现代快报/现代+记者 朱俊骏 于露