亚硝胺基因毒性杂质又被召回！微源实验室项目方法开发验证

近日由Towa Pharmaceutical Europe生产的延释型度洛西汀胶囊，因其中的致癌物质超标而被自愿召回，召回涉及7101瓶延迟释放型胶囊剂型，胶囊批次号为220128，其有效期至2024年12月。事件中测试发现度洛西汀中的N-亚硝基度洛西汀含量超标，这里的N-亚硝基度洛西汀是一种亚硝胺基因毒性杂质。

基毒杂质可能在药物的生产过程中产生，还可能因为储存条件或包装问题而生成。目前普遍认为基因毒性杂质损伤DNA的机制为造成染色体断裂，DNA重组，在DNA复制过程中以共价键结合或插入，因此药物中基因毒性杂质在药品中有着极其严格的控制标准。亚硝胺基因毒性杂质更是其中一项重要分类，一直是制药行业和全球监管机构关注的问题。

亚硝胺类基因毒性通常是亚硝酸钠或其它亚硝基化合物，胺类化合物在强酸下条件形成，前体物质包括：二甲胺、二乙胺、甲乙胺、甲基苄基胺等，某些原料药由于其结构和反应性本身可以作为亚硝胺前体，一般原理，任何仲胺都可以与硝化剂发生反应以形成NDSRIs。美国FDA、EMA等机构先后发布关于检测药物中亚硝胺类杂质的参考方法。

方法大致分为气相质谱联用与液相质谱联用，主要用于测试包括但不限于：N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、乙基异丙基亚硝胺(NEIPA)、N-亚硝基二正丁胺(NDBA)等。利用气相液相等高灵敏度仪器开发分析方法并验证，可进一步排除假阳性的测试结果，且检测方法均具有选择性好，灵敏度高，分析速度快，重现性良好等特点。可满足基因毒性杂质难度高限度低等分析要求。

基因毒性杂质的检出不仅意味着药企直接的经济损失，影响其未来的业绩，还会对品牌声誉受到严重影响，原料药生产企业甚至产品研发公司对基因毒性杂质包含亚硝胺杂质应在产品的研发源头即开始考虑， 加强质量控制和安全管理，严格遵守生产规范和标准，确保药品的质量稳定可靠，确保药品的安全性，保障患者的健康权益。

微源检测积累丰富基因毒性杂质研究经验，完结亚硝胺等百余项基因毒性杂质检测项目。为应对基因毒性杂质的困扰针对性的为NDSRI类新型亚硝胺杂质的检测分别开发出了高灵敏度和高专属性方案，可满足该类基因毒杂质的限度要求。通过结合毒理学数据分析和法规解读，制定合理的控制策略，为基因毒性杂质研究提供工艺评估、控制策略制定、分析方法开发、验证及放行检测等一站式解决方案。如您有相关需求，欢迎咨询！