2024年V1-V11版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点一文汇总！

前言

肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其研究进展迅速，诊疗方案也不断推陈出新。在不到一年的时间内，美国国家综合癌症网络（NCCN）相继发布了11个版本的非小细胞肺癌（NSCLC）指南。为帮助读者更全面地了解最新动态，医脉通将每一版本的更新要点进行汇总整理，以飨读者。

2024.V1版更新

2023年12月21日，NCCN发布NSCLC指南V1版。（详情点击阅读：）

2024.V2版更新

2024年03月12日，NCCN发布NSCLC指南V2版。

ROS1重排的后续治疗方案中

• 无症状：新增“瑞普替尼（如果先前未使用）”

• 有症状（脑转移）：调整为“恩曲替尼（既往使用过克唑替尼或塞瑞替尼）或瑞普替尼（既往使用过克唑替尼、恩曲替尼或塞瑞替尼）或洛拉替尼（既往未使用过）”

• 有症状（全身多发转移）：新增“瑞普替尼（如果先前未使用）”

EGFR S768I、L861Q和/或G719X的后线治疗中，新增“Amivantamab-vmjw+卡铂+培美曲塞（非鳞癌）”

2024.V3版更新

2024年03月12日，NCCN发布NSCLC指南V3版，在远处骨转移治疗方案中，新增denosumab脚注：美国食品药品监督管理局（FDA）批准的生物类似物是合适的替代选择。

2024.V4版更新

2024年4月10，NCCN发布NSCLC指南V4版，仅更新了讨论部分。

概述内容更新2024年预估的流行病数据、5年生存率数据等，同时将“风险因素”、“戒烟”、“肺癌筛查”、“分类和预后因素”分离，另设为独立章节。

“靶向治疗”章节的内容简化，将主要内容拆分到“晚期或转移性非小细胞肺癌的系统治疗”中。

拆分旧版的“靶向治疗”章节，新增“晚期或转移性NSCLC的系统治疗”章节，该章节的内容也有所调整，既往基于“靶点药物”展开，现在基于“分子生物标志物”展开，并且标题级数减少（从3个级别变为2个）。

2024.V5版更新

2024年4月23日，NCCN发布NSCLC指南V5版，新增阿来替尼和德曲妥珠单抗的新适应症。更新的依据基于FDA在4月5日加速批准德曲妥珠单抗应用于既往接受过系统治疗且无可选替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者（详情点击阅读：），以及在4月18日批准阿来替尼用于术后辅助治疗ALK阳性NSCLC患者（详情点击阅读：）。

围术期系统治疗方案中

• “继先前的新辅助或辅助全身治疗后的系统治疗”修改为“术后系统治疗”

• 新增“阿来替尼（每日两次，每次600mg，连续服用24个月）：对于完全切除的II-IIIA期或IIIB期（T3，N2）NSCLC且ALK重排阳性的患者（1类）”以及相应的文献。

• 奥希替尼给药持续时间增加了3年。

晚期或转移性疾病系统治疗的后线中

• 腺癌、大细胞癌、NSCLC NOS（PS 0-2）和鳞状细胞癌的其他推荐方案（既往未使用IO或使用IO）中新增“德曲妥珠单抗”。

• 晚期或转移性疾病系统治疗（进展），腺癌、大细胞癌、NSCLC NOS（PS 0-2）和鳞状细胞癌的治疗选择中新增“德曲妥珠单抗”。

• 新增脚注：德曲妥珠单抗仅适用于肿瘤HER2过表达（IHC 3+）的患者。

2024.V6版更新

2024年6月14日，NCCN发布NSCLC指南V6版，新增奥希替尼在根治性放化疗（CRT）后巩固治疗EGFR突变III期不可切除NSCLC患者的适应症。更新的依据基于LAURA研究数据。

LAURA研究是一项全球多中心、随机对照、双盲的III期临床试验，旨在评估奥希替尼在根治性CRT后未出现疾病进展的EGFR突变III期不可切除NSCLC患者的疗效和安全性。该研究共纳入216例患者，并以2:1的比例随机分配接受奥希替尼或安慰剂治疗。研究结果于6月2日在The New England Journal of Medicine上发布。

结果显示，奥希替尼组和安慰剂组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为39.1个月和5.6个月（HR=0.16，P<0.001）。在预先指定的疾病分期、EGFR突变类型等多个亚组中，均观察到奥希替尼显示出与总人群一致的PFS获益。此外，奥希替尼在ORR（57% vs 33%）和中位DoR（36.9个月vs 6.5个月）方面的获益也优于安慰剂组。总生存期（OS）数据尚未成熟。

安全性分析中，奥希替尼组和安慰剂组最常见的不良事件（AE）是放射性肺炎、腹泻和皮疹，≥3级AE的发生率分别为35%和12%。未观察到预期外的安全问题。

基于LAURA研究，对于EGFR exon19del或L858R，V6版指南在肺上沟瘤（T4扩散，N0-1）不可切除、IIIA期不可切除、纵膈淋巴结活检为T1–3N1M0/T1–3N2M0、IIIB/IIIC期患者接受根治性CRT后，以及“接受根治性CRT后PS 0-1且无疾病进展的II/III期不可切除NSCLC患者的巩固治疗”方案中，新增奥希替尼治疗。

2024.V7版更新

2024年6月26日，NCCN发布NSCLC指南V7版，新增瑞普替尼治疗NTRK融合NSCLC的适应症。更新的依据基于6月13日FDA加速批准瑞普替尼用于NTRK基因融合阳性的成人和儿童实体瘤患者。（详情点击阅读：）

• 在一线系统治疗前发现NTRK1/2/3基因融合，新增“瑞普替尼”作为优先推荐的治疗选择。

• 在一线系统治疗期间发现NTRK1/2/3基因融合，在完成计划的系统治疗（包括维持治疗或中断治疗）后接受拉罗替尼（Larotrectinib）、恩曲替尼（Entrectinib）或瑞普替尼（Repotrectinib）的方案中，新增“瑞普替尼”。

• NTRK融合后续治疗方案中，新增“瑞普替尼（如果之前未使用）”。

晚期或转移性疾病的分子和生物标志物指导治疗方案中，NTRK1/2/3基因融合一线或后续治疗新增“瑞普替尼”治疗以及相应的文献。

2024.V8版更新

2024年8月23日，NCCN发布NSCLC指南V8版，更新了度伐利尤单抗围术期治疗的适应症。更新的依据基于8月19日FDA批准度伐利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC围手术期治疗。（详情点击阅读：）

围术期系统治疗方案中的新辅助系统治疗

• 条目1调整：所有患者均应进行术前治疗评估，对于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性且无免疫检查点抑制剂禁忌证的患者，强烈考虑免疫检查点抑制剂+化疗。将之前的“纳武利尤单抗或帕博利珠单抗”调整为“免疫检查点抑制剂”。

• 条目2调整：检测PD-L1状态、EGFR突变和ALK重排(IB–IIIA, IIIB [T3,N2]期)。PD-L1状态可与其他临床和分子因素结合，以确定哪些患者可能从诱导化疗和免疫检查点抑制剂中获益。新增了“分子”，将“免疫治疗”调整为“免疫检查点抑制剂”。

• 上一版本的条目3删除：新辅助纳武利尤单抗+化疗的临床试验排除了携带EGFR突变和ALK重排的患者。因此，在考虑纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗之前，至少建议排除这些生物标志物。

• 条目4调整：经手术评估后，不适合免疫治疗但可能接受辅助化疗的患者可采用系统诱导治疗作为替代方案。新增了“不适合免疫治疗”限定。

围术期系统治疗方案中适合使用免疫检查点抑制剂患者的新辅助系统治疗

• 新增：度伐利尤单抗和铂类为基础的双药化疗每3周1次，共4个周期，术后继续度伐利尤单抗单药治疗作为辅助治疗（适用于无已知EGFR突变或ALK重排的患者，1类）。

围术期系统治疗方案中的术后系统治疗

• 新增：度伐利尤单抗，每4周1次，最长12个周期。对于完全切除的肿瘤≥4 cm和/或淋巴结阳性的NSCLC患者，既往接受过度伐利尤单抗+化疗的新辅助治疗，并且无已知的EGFR突变或ALK重排（1类）。

2024.V9版更新

2024年9月9日，NCCN发布NSCLC指南V9版，更新了Amivantamab联合Lazertinib一线治疗EGFR exon19缺失或L858R突变的适应症。更新的依据基于8月19日FDA批准Amivantamab联合lazertinib获批用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗。（详情点击阅读：）

EGFR exon19缺失或L858R突变的一线治疗

• 在一线系统治疗前发现EGFR突变，其他推荐治疗选择中新增“Amivantamab-vmjw+Lazertinib”，以下方案从其他推荐的治疗方案调整为在某些情况下使用：厄洛替尼+雷莫西尤单抗/厄洛替尼+贝伐珠单抗或达可替尼（1类）/阿法替尼（1类）/厄洛替尼（1类）/吉非替尼（1类）。

• 在一线系统治疗期间发现EGFR突变，新增“Amivantamab-vmjw+Lazertinib”治疗方案。

• 新增脚注：建议在开始治疗时进行预防性抗凝，以预防静脉血栓栓塞事件。

EGFR exon19缺失或L858R突变，奥希替尼或Amivantamab-vmjw+Lazertinib进展后的治疗

• 无症状、存在脑转移、全身有限转移的继续治疗：新增“Amivantamab-vmjw+Lazertinib”。

• 有症状（全身多发病灶）：新增“Amivantamab-vmjw（如果先前未使用）+卡铂+培美曲塞（非鳞）（1类）（优先）”。

• 新增脚注：建议在开始治疗时进行预防性抗凝，以预防静脉血栓栓塞事件。

晚期或转移性疾病的分子和生物标志物指导治疗方案中，EGFR exon19缺失或L858R的一线治疗新增“Amivantamab-vmjw+Lazertinib”。

2024.V10版更新

2024年10月11日，NCCN发布NSCLC指南V10版，补充脚注描述：“阿替利珠单抗和透明质酸酶皮下注射可替代阿替利珠单抗静脉注射。与静脉注射阿特珠单抗相比，阿替利珠单抗和透明质酸酶具有不同的剂量和给药说明。”更新的依据基于9月12日FDA批准阿替利珠单抗皮下注射剂用于阿替利珠单抗静脉制剂在包括肺癌在内的所有既往批准的适应症。（详情点击阅读：）

2024.V11版更新

2024年10月15日，NCCN发布NSCLC指南V11版，新增纳武利尤单抗围术期治疗的适应症。更新的依据基于10月3日FDA批准纳武利尤单抗用于可切除NSCLC的围术期治疗。（详情点击阅读：）

围术期系统治疗方案中适合使用免疫检查点抑制剂患者的新辅助系统治疗

条目1更新：纳武利尤单抗360 mg联合铂类双药化疗，每3周1次，最长4个周期，术后可选择继续纳武利尤单抗单药辅助治疗（适用于无已知EGFR突变或ALK重排的患者）（第1类）；辅助治疗见手术切除后的系统治疗。

围术期系统治疗方案中的术后系统治疗

条目5调整帕博利珠单抗单独辅助和围术期辅助的治疗时间：帕博利珠单抗200 mg/3周或400 mg/6周。

• 对于完全切除的IIB-IIIA期、IIIB期（T3, N2）或高危IIA期NSCLC，EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变或ALK重排阴性，既往接受过辅助化疗，且无免疫检查点抑制剂禁忌证的患者，治疗最长可达1年。PD-L1＜1%患者的获益尚不清楚。

• 对于既往接受过帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗完全切除的II-IIIA期或IIIB期（T3, N2）NSCLC患者，治疗最长可达39周（1类）。

新增条目7：纳武利尤单抗480 mg/4周，最长13个周期。对于既往接受过纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗、无已知EGFR突变或ALK重排的完全切除的II-IIIB期NSCLC患者（1类）。

编辑：Squid

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