《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》丨SGLT2抑制剂联合与不联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂的疗效与安全性

编者按：

SGLT2抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂均可改善2型糖尿病患者的心血管和肾脏结局。近期，在《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》杂志在线发表的一项SMART-C随机对照试验合作性荟萃分析，综合了多个随机对照试验的结果，评估了SGLT2抑制剂对接受和不接受GLP-1受体激动剂治疗患者的获益是否一致。

研究方法

研究者针对SGLT2抑制剂心血管肾脏试验者协作组中的试验进行了合作性荟萃分析，研究对象仅限于糖尿病患者。从Cox回归模型中获得各试验的治疗效果，并使用逆方差加权荟萃分析进行汇总。评估的两个主要心血管结局包括主要不良心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡）以及心力衰竭住院或心血管死亡。评估的主要肾脏结局包括慢性肾脏病进展（肾小球滤过率[eGFR]估计值下降≥40%、肾衰竭[eGFR<15 mL/min/1.73 m2、慢性透析或肾移植]或因肾衰竭导致的死亡），以及eGFR随时间变化的速率。此外，还评估了安全性结局。

研究结果

在12项随机、双盲、安慰剂对照试验中，基线时共有73 238例糖尿病患者，其中3065例（4.2%）正在使用GLP-1受体激动剂。无论患者是否接受GLP-1受体激动剂治疗，SGLT2抑制剂均降低了患者发生主要不良心血管事件的风险（危险比[HR]分别为0.81，95% CI 0.63–1.03 vs 0.90，0.86–0.94；异质性P值=0.31）。

SGLT2抑制剂对心力衰竭住院或心血管死亡（0.76，0.57–1.01 vs 0.78，0.74–0.82；异质性P值=0.90）和慢性肾脏病进展（0.65，0.46–0.94 vs 0.67，0.62–0.72；异质性P值=0.81）的影响，以及对eGFR随时间变化的慢性速率的影响，也均与是否使用GLP-1受体激动剂无关（异质性P值=0.92）。

安全性方面，与安慰剂相比，无论是否使用GLP-1受体激动剂，使用SGLT2抑制剂的患者发生严重不良事件的情况均较少（相对风险分别为0.87，95% CI 0.79–0.96 vs 0.91，0.89–0.93；异质性p值=0.41）。

研究结论

无论是否使用GLP-1受体激动剂，SGLT2抑制剂对心血管和肾脏结局的影响均保持一致。这些发现表明，这些基于证据的疗法具有独立作用，并支持临床实践指南中推荐联合使用这些药物以改善心血管和肾脏代谢结局的建议。

参考文献:Published:July 08, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00155-4IF: 44.0 Q1

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