“再战”1型糖尿病！索格列净在FDA否决后，于《美国肾病学会杂志》发表最新数据

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近日，Lexicon Pharmaceuticals在美国肾脏病学会杂志 （JASN） 发表了一篇研究论文，评估了索格列净（sotagliflozin）在 1 型糖尿病（T1D）和慢性肾病 (CKD) 患者中与胰岛素联合使用的疗效和安全性。

一

关于最新研究进展

该研究汇总使用了 52 周inTandem1&2 试验和 24 周inTandem3 试验数据，以比对sotagliflozin（200mg或 400mg 每日）与安慰剂，在糖化血红蛋白 (HbA1c；主要终点)、体重、收缩压(BP)、胰岛素剂量和安全性终点的影响。研究显示：

• 当Sotagliflozin与胰岛素联合使用时，T1D和CKD的患者能显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）的水平，与没有CKD的T1D患者效果相似。

• 对于收缩压，在第24周时，sotagliflozin在非CKD亚组中有显著降低，但在第1和第2周中对CKD亚组没有影响。

• 在第52周，与安慰剂（17%）相比，在CKD亚组中，sotagliflozin的严重低血糖发生率（200mg为7%，400mg为4%）低于安慰剂（17%），而在非CKD亚组中，严重低血糖发生率为5-6%。

• 在第52周，CKD亚组中，安慰剂组、200mg组和400mg组的确诊DKA发生率分别为1%、5%和3%，而非CKD亚组的发生率分别为0%、3%和4%。

二

关于索格列净的发展

Sotagliflozin是一种双重SGLT 1/2抑制剂，通过抑制葡萄糖在肾脏和肠道的重吸收，助力糖尿病患者更好地控制血糖。2023年5月，FDA批准索格列净用于降低患有心力衰竭，或患有2型糖尿病、慢性肾病，并携带其它心血管疾病风险因子成人患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院或接受急救的风险。

该药物最早曾于2019年4月获EMA批准上市，用于辅助胰岛素控制1型糖尿病成人患者的血糖水平，但现在处于撤市状态；FDA亦于2019年3月拒绝该适应症获批，理由是与单用胰岛素相比，索格列净联用胰岛素治疗，会增加糖尿病酮症酸中毒（DKA）的风险。

早在2015年，赛诺菲曾与Lexicon达成17亿美元的授权协议，获得索格列净除日本之外的全球独家权利。然而在2019年7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止合作，理由是在治疗伴有中度（3期）和重度（4期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中开展的2项III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，数据没有达到赛诺菲的预期目标。

直到2024年6月，在搁置五年后，Lexicon在与美国FDA进行多次沟通后，再次重新提交了sotagliflozin的NDA，作为胰岛素的辅助疗法，帮助1型糖尿病伴有慢性肾病（CKD）患者控制血糖。《处方药使用费法案》目标行动日期2024年12月20日。

然而，近期FDA咨询委员会以“11票反对、3票支持”对“sotagliflozin用于1型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）成年患者”予以了否决，委员会认为Sotagliflozin的益处并不大于风险。

近年来，多款SGLT1/2抑制剂在能否作为1型糖尿病患者胰岛素辅助疗法的获批上，均遭遇了拒绝，其中还包括阿斯利康的达格列净、勃林格殷格翰/礼来的恩格列净。本次，索格列净能否在一个月后叩开美国T1D领域的大门，我们敬请期待……

三

关于1型糖尿病

糖尿病是危害人类健康最常见的慢性疾病之一，我国已经成为全球糖尿病患病人数增长最快的国家，18岁以上人群糖尿病患病率超过10%。近年来，糖尿病发病年轻化也是不容小窥的公共卫生问题。根据2019年世界卫生组织（WHO）最新的糖尿病分型标准，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分类型糖尿病、特殊类型糖尿病。

1型糖尿病的病人是由于免疫系统的破坏导致的，主要是免疫系统对胰岛β细胞的破坏，造成绝大部分的胰岛β细胞受到严重的损害，导致胰岛β细胞死亡。残留的胰岛β细胞比较少，产生的胰岛素，不能满足身体的需要，造成血糖的升高。据推测，全球可能有230万人患有1型糖尿病。根据翁建平教授等人在2010~2013年调查发现，中国所有年龄段的T1DM发病率估计为1.01/10万人年。

除了每天注射胰岛素外，T1D患者还需要采取严格的管理计划，包括定期监测血糖、健康饮食和体育锻炼。

2022年11月，替利珠单抗（teplizumab，商品名：Tzield）获FDA批准延迟2 期T1D成人患者和8 岁及以上儿童患者的3 期T1D的发病。Tzield是第一种可预防/延缓特定人群发展为临床T1D（3 期T1D）的疗法，是继一个世纪前胰岛素问世以来，T1D治疗方面取得的第一个重大进展。2023年3月，赛诺菲曾以每股25.00美元现金，股权价值约为 29 亿美元收购Provention Bio，将包含替利珠单抗在内多款自免药物收入囊中。

参考资料

1、公司官网

2、佰傲谷BioValley、艾特云AI、医讯随说

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