无创2.0时代到来-无创显性单基因病筛查之专家共识解读

近日，由中国妇幼保健协会生育保健分会组织编写、复旦大学附属妇产科医院/复旦大学生殖与发育研究院牵头执笔的《新一代无创产前筛查技术NIPT2.0临床应用策略专家共识》（以下简称“共识”）在《中华医学遗传学杂志》正式发表，该共识是首个针对胎儿染色体异常和单基因遗传病同步无创产前筛查新技术NIPT2.0技术的临床专家共识，共识总结了NIPT2.0的技术进展、临床应用策略及其指导原则，可以帮助医疗机构在实际操作中发挥其最大临床价值，更好地为孕妇服务，实现进一步降低严重出生缺陷发病率、提高出生人口质量的目标，标志着我国在无创产前检测技术应用领域的又一重大进展。

一、背景介绍

出生缺陷是影响我国人口质量的重要因素。有研究显示，3％~5％的活产儿存在出生缺陷，15％~25％的出生缺陷是由遗传性疾病所致，其中染色体异常和单基因遗传病为最主要的类型。近年来，随着产前筛查技术的发展，无创产前筛查（NIPT）已在全球广泛应用，成为筛查胎儿染色体异常的重要手段。然而，传统 NIPT技术存在对部分染色体异常检测准确性不足的问题，且无法检测单基因遗传病。新一代NIPT2.0通过检测孕妇血液中的游离胎儿DNA，进一步扩大了筛查范围，可以同步检测胎儿染色体非整倍体、染色体微缺失/微重复综合征以及多种显性单基因遗传病，提高了对胎儿染色体异常的检测准确性，弥补了上一代无创产前筛查技术（NIPT和 NIPTPlus）无法检测胎儿单基因遗传病、对部分染色体异常（尤其是13三体、性染色体异常和部分微缺失/微重复综合征）检测不够准确、阳性预测值较低的缺陷。

在NIPT2.0临床需求逐步增加的背景下，国内尚缺乏针对该新技术核心内容与关键问题的共识，如何合理、规范地应用NIPT2.0，最大限度地发挥其临床价值，已成为亟待明确和解决的问题。鉴于此，中国妇幼保健协会生育保健分会牵头组织了来自国内34家机构的58位产前诊断专家、医学遗传学专家、产科专家、胎儿医学专家和生殖医学专家，经过多轮讨论，最终形成了共识。黄荷凤院士、徐晨明研究员为本共识的共同通讯作者，来自多家医院的专家组成员参与共识编写和讨论。项目获得国家重点研发计划、上海市级医院新兴前沿技术联合攻关项目等多项基金资助。

二、共识指出的

适用/慎用/不适用人群

1

适用人群

于孕周为12+0周及以上的单胎妊娠孕妇。（最适宜的筛查孕周为12+0~22+6周；对于孕周＞22+6周者，由于存在产前诊断和临床决策时间较晚的风险，在检测前咨询时应充分告知。）

2

慎用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，检测准确性有一定程度的下降，检测效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行产前诊断的情形，具体包括：

（1）双胎；

（2）重度肥胖（BMI> 40）；

（3）未明原因的不良孕产史夫妇；

（4）孕妇高龄（预产年龄≥35岁）、血清学筛查高风险等产前诊断指征（应推荐进行产前诊断）；

（5）医师认为可能影响结果准确性的其他情形。

3

不适用人群

有下列情形的孕妇进行检测时，可能严重影响结果准确性。包括：

（1）孕周＜12+0周；

（2）夫妇一方或双方具有明确的染色体异常或基因变异，应推荐进行产前诊断；

（3）对于有家族史或不良孕产史的孕妇，建议在明确先证者的遗传学病因后进行产前诊断；

（4）对于影像学检查提示有胎儿结构异常的孕妇，应进行产前诊断；

（5）过去一年内曾接受免疫治疗或异体输血、移植手术、异体细胞治疗、干细胞治疗等；

（6）孕期合并恶性肿瘤；

（7）多胎妊娠，或因胚胎停育情况，多胎、双胎减胎后（自然或人工）为单胎者；

（8）医师认为明显影响结果准确性的其他情形。

三、共识建议纳入的目标疾病

NIPT2.0相较传统无创产前筛查（NIPT）技术在筛查范围和准确性上取得了显著进步。传统NIPT/NIPT-Plus主要用于检测胎儿常见的染色体非整倍体（如21、18、13三体综合征）和部分微缺失/微重复的疾病，而NIPT2.0通过新的高通量测序方法和生物信息学分析，在筛查染色体非整倍体和部分染色体的微缺失/微重复疾病的基础上还能同步筛查单基因显性遗传病，如软骨发育不全、致死性软骨发育不良、努南综合征和结节硬化症等。共识指出NIPT2.0应优先考虑发病率高、后果严重、基因型与表型关联明确的疾病进行检测。对这些疾病进行筛查，能够为临床提供重要的生育决策信息，同时有助于改善围产期的管理与治疗，从而改善患者的生活质量。【共识建议纳入疾病详见以下截图】

四、检测局限性

虽然NIPT2.0弥补了上一代无创产前筛查技术(NIPT和NIPTPlus)无法检测胎儿单基因遗传病、对部分染色体异常(尤其是13三体、性染色体异常和部分微缺失/微重复综合征)检测不够准确、阳性预测值较低的缺陷，但是依然存在一定的局限性。共识指出，应该充分重视检测前遗传咨询，告知孕妇检测的局限性和检测范围，以及影响检测结果的可能因素，提醒孕妇及其家属该检测存在假阳性和假阴性的可能，使他们在充分知情的情况下进行自主选择。故共识从检测性质、检测准确性、检测范围、检测技术、科学发展水平等方面总结了相关局限性，供临床和孕妇及其家属参考。

五、遗传咨询和知情同意

共识明确指出，NIPT2.0为筛查工具，非诊断手段，异常结果需确诊验证。检测前知情同意应该解释NIPT2.0的检测范围（染色体非整倍体、部分微缺失/微重复）及其准确性，说明个体因素（如孕周、体重）可能影响检测结果，确保孕妇充分理解筛查目的、准确性、局限性和可能影响，通过签署知情同意书确认自愿参与筛查。检测后告知孕妇结果（低风险、高风险或无法判断）以及管理策略，建议由专业的遗传咨询师帮助孕妇解读结果并提出后续可能的临床干预措施，减轻家庭负担，并在更大范围内推动产前筛查质量的提升。

六、韦翰斯生物三合一产品

蕴蓓安TM

NIPT2.0技术的出现，意味着孕早期检测胎儿染色体异常或单基因遗传病方面取得了巨大突破，而韦翰斯生物早在2023年推出的三合一产品蕴蓓安TM，顺应了基因技术的快速发展，成为无创产前筛查（NIPT）技术在孕期检测领域的重要应用，可同步筛查染色体非整倍体、染色体微缺失综合征及多种显性单基因遗传病。近期，《新一代无创产前筛查技术NIPT2.0临床应用策略专家共识》的发布，进一步推动了NIPT2.0技术在临床中的规范化应用。作为新一代无创产前筛查技术的应用产品，蕴蓓安TM不仅提供了安全、无创、精准的筛查体验，而且囊括共识建议纳入的所有目标疾病，此外，还建立了完善的咨询支持体系帮助孕妇安心面对孕期检测结果。

蕴蓓安TM采用安全无创的方法，一次采集孕妇外周血，结合高通量测序技术和生物信息分析方法，对母亲和胎儿的遗传信息进行分析，评估胎儿患染色体病和单基因遗传病的风险，实现无创产前胎儿染色体非整倍体、染色体微缺失及单基因变异联合检测。检测内容包含15种染色体非整倍体疾病、15种染色体微缺失综合征以及156种临床早发、发病率高、后果严重的显性单基因疾病。上海韦翰斯生物积极响应专家标准，致力于为每一位准妈妈带来无忧的孕期体验，保障胎儿健康，已经成为众多家庭的信赖选择。

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