维生素B12立新功！华西医院新研究：可预防治疗急性胰腺炎！

急性胰腺炎 （AP）是一种非常凶险的疾病，这种疾病所有年龄段的人都有可能发病，而且起病急，病情经常危重，是因胃肠道疾病入院的主要原因之一。

大约 20% 的患者会发展为中度或重度急性胰腺炎，其死亡率和残疾率极高。即使对于那些康复的人来说，终生并发症也经常随之而来，严重影响他们的生活质量。

迄今为止，关于急性胰腺炎最佳治疗方法的许多问题仍未得到解答。最重要的是，对于抑制胰腺早期器官损伤的药物仍然需要进行长期的探索研究。

现在好消息来了，一项来自四川大学华西医院范传文博士、莫宪明教授领导的新研究中发现，我们日常生活中经常提到的一种B族维生素——维生素B12，被发现具有预防和治疗急性胰腺炎的重要作用。

该研究团队结合人类遗传流行病学和动物模型，发现并确认了维生素 B12 在预防和缓解急性胰腺炎中的作用。

该团队首先使用最大的胰腺炎遗传数据集对全基因组关联研究 （GWAS） 进行了荟萃分析。然后，他们采用孟德尔随机化方法来研究各种一碳代谢营养素（包括维生素B12，B6以及叶酸等）与胰腺炎风险之间的关系。分析显示，较高的血清维生素 B12 水平与降低患不同类型胰腺炎的风险密切相关。

接下来，研究人员又对动物模型进行了进一步的研究。研究者使用 CD320 敲除小鼠的胰腺炎实验模型，来确定维生素 B12 是否显示出保护和潜在的治疗作用。

CD320敲除小鼠缺乏负责维生素 B12 吸收的关键基因。该研究使用了两种不同的胰腺炎模型：一种用于观察早期胰腺损伤反应，另一种用于跟踪急性胰腺炎的病理进展。

结果显示，VB12 在急性胰腺炎的早期阶段直接保护腺泡细胞免受坏死，从而减少 T 淋巴细胞浸润。值得注意的是，在胰腺炎诱发前后人为增加血清 B12 水平不仅降低了病情的严重程度，还促进了胰腺损伤后的组织修复。

在此次发表的新研究中，最重要的发现是，尽管维生素 B12 在一碳代谢途径中的作用已知，但它在胰腺炎中的保护作用并不像之前假设的那样是通过减少同型半胱氨酸或谷胱甘肽 （GSH） 途径来介导的。

遗传分析表明，高水平的循环 VB12，而不是叶酸和同型半胱氨酸，降低了急性胰腺炎的风险，排除了 VB12通过同型半胱氨酸或叶酸途径在急性胰腺炎进展中发挥保护作用的可能性。同型半胱氨酸参与氧化应激途径，VB12已被证明可以保留谷胱甘肽以减少急性胰腺炎小鼠模型中胰腺组织的氧化应激。但研究者将谷胱甘肽置于 CD320消融小鼠中，并通过 CER 诱导急性胰腺炎。结果表明，谷胱甘肽增强了小鼠模型中胰腺组织的坏死。这些测试排除了 VB12通过保存谷胱甘肽来清除活性氧，以保护急性胰腺炎胰腺组织中的胰腺损伤。

最有可能的机制是，VB12通过基于琥珀酰辅酶 A 的能量代谢（参与 ATP 的产生）在小鼠模型中恢复胰腺结构并保护腺泡细胞。事实上，CD320消融小鼠胰腺组织中 ATP 的水平大大降低。在小鼠模型中预处理或用 VB12处理后，胰腺组织中 ATP 水平显着增加。

因此，维生素 B12 被发现可以增强胰腺组织中 ATP产生，改善细胞的能量代谢，从而减少腺泡细胞坏死并防止疾病进展。

在CD320 缺陷小鼠中，直接使用ATP 补充剂也减轻了胰腺损伤，进一步支持了维生素 B12 对于急性胰腺炎的保护作用来自细胞能量供应改善而不是氧化应激调节的假设。

维生素B12缺乏是一种非常普遍的问题，在英美等发达国家，60岁以上的人群中维生素B12缺乏的比例高达20%，而在拉丁美洲，由40%的维生素B12缺乏率，而在非洲肯尼亚、东印度等地区，缺乏率高达80%。因此，结合实际情况，补充维生素B12是改善健康，预防急性胰腺炎的重要方面。

这些令人兴奋的新发现和证据表明，维生素 B12 可以通过增加胰腺组织中的 ATP 水平来降低急性胰腺炎的严重程度以及炎症对胰腺组织的损伤程度，为这种疾病的潜在治疗策略提供了新的见解。这项研究为维生素 B12 在治疗急性胰腺炎的未来临床应用奠定了坚实的基础。

参考文献：

Yulin Chen et al, Vitamin B12 protects necrosis of acinar cells in pancreatic tissues with acute pancreatitis,MedComm(2024).