北京
Werner综合征(WS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是节段性的类早衰性疾病，具有发病早或频率增加的许多正常衰老特征，例如Ⅱ型糖尿病、骨质疏松、动脉硬化和极度容易引发癌症。其在分子水平的表现为基因组高度不稳定性、染色体异常(染色体断裂缺失、重排、姐妹染色体交换等)和对DNA损伤因子敏感性增加。Werner综合征的发生与WRN编码基因缺陷有密不可分的联系。
WRN基因编码DNA解旋酶，属于解旋酶SF2中的RecQ解旋酶亚家族。WRN解旋酶通过与DNA修复因子、端粒结合蛋白、组蛋白修饰酶等DNA代谢因子相互作用，参与DNA的复制、修复、重组和表观遗传调控等作用，参与维持染色体的稳定性。
WRN不仅在正常细胞中，而且在癌细胞中也参与染色体稳定。因此，WRN是一种可行的抗癌药物分子靶点。WRN已被证明与微卫星不稳定结肠癌细胞系存在合成致死的相互作用。当WRN功能缺失，微卫星不稳定癌细胞系出现大量的双链断裂，导致细胞死亡增加。通过靶向WRN可以作为治疗微卫星不稳定癌症的一种策略。目前已有近百种在研药物，最快进展到I期临床试验，且绝大多数针对的是癌症治疗。
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