科济药业宣布零缺陷通过FDA复查，创始人李宗海独家披露细节

科济药业-B（02171.HK）在去年被美国食品药品监督管理局（FDA）按下暂停键的三款CAR-T药物有望于近日重启进程。

10月9日午间，科济药业发布公告，宣布其位于北卡罗来纳州达勒姆的生产基地顺利通过了美国食品药品监督管理局（FDA）的复查，且未收到任何缺陷报告（无483表格）。公司已于2024年10月4日向FDA递交了完整答复，申请解除泽沃基奥仑赛注射液、舒瑞基奥仑赛注射液和CT071的临床试验暂停状态。预计FDA将在30个自然日内给出答复。

公司股价在午后开盘一度涨超24%，收盘涨2.51%，报4.50港元/股。

10月9日，科济药业创始人、董事会主席、首席执行官李宗海接受第一财经记者独家采访，披露了这10个月过程中公司经历的种种细节。

在他看来，在这次FDA暂停事件有利有弊，对公司来说，最核心的价值是在美国重建的团队经受住了考验。他同时表示，暂停事件短时间内对临床进度有影响，但长远看，自体CAR-T细胞生产质量管理挑战较大，能够在早期通过核查，对于产品后续的稳健发展和临床试验的质量价值很大。

去年12月遭遇暂停

科济药业是一家在中国及美国拥有业务的生物技术公司，专注于治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤的创新CAR-T细胞药物。CT053、CT041和CT071对应三款不同的CAR-T细胞候选产品。

科济药业位于北卡罗来纳州达勒姆市的三角研究园（RTP）GMP 生产工厂（「RTP生产工厂」）已经开始自体CAR-T细胞产品的生产，RTP生产工厂将为科济提供每年为700名患者生产自体CAR-T细胞产品的额外产能，将用于支持在美国、加拿大及欧洲的临床研究和早期商业化。去年12月12日，公司公告称，在美子公司CARsgen Therapeutics Corporation收到美国食品药品监督管理局（FDA）的通知，要求暂停CT053、CT041和CT071的临床试验，等待对位于北卡罗来纳州达勒姆的生产基地进行检查后得出的结论。13日开盘后，公司股价大跌，最终跌超30%，报收6.57港元/股。

在半年报中，科济药业提及，“2023年12月，FDA在RTP生产工厂的检查过程中发现，与CAR-T细胞产品生产相关的某些程序未按照现行药品生产质量管理规范或与生产工厂相关的其他过程控制和要求执行，随后已发来483表格并暂停了泽沃基奥仑赛注射液、舒瑞基奥仑赛注射液和CT071的临床试验。”

据半年报披露，公司已就483表格的调查结果于2023年12月向FDA提交一份有关纠正和预防措施(CAPAs)计划的答复。纠正措施实施相关的更新数据分别在2024年3月、4月及5月作出。临床暂停的完整答复于2024年5月提交给FDA。FDA于2024年6月7日对四个事项作出反馈。

创始人独家披露细节

“RTP生产工厂以零缺陷通过复查，希望早日解禁。”10月9日中午，科济药业公告发布后，李宗海在朋友圈这样写道。

临床试验被FDA按下暂停键10个月，对科济药业影响几何？公司做了哪些举措来应对暂停事件？李宗海在随后的采访中披露了这10个月过程中公司经历的种种细节。

李宗海告诉第一财经记者，FDA暂停临床试验以后，公司开始重新在美国组建了本土化的团队，质量的负责人也是新上任的。在他看来，药物的研发是一个可持续发展的过程，需要团队能打好持久战。在这么短的时间，面对诸多发现项，对于整个团队来说，挑战非常大。

“FDA的检查是没有预先通知的，为了应对这次暂停，公司的美国团队付出了很大的努力。”在不到10个月的过程中，新组建的团队以0缺陷通过FDA复查，李宗海说，这对于公司来说非常有积极意义，也让他感到欣慰。

李宗海还表示，公司与FDA一直在进行积极沟通。“虽然临床暂停的完整答复是在5月份递交，但是过程中我们希望把已经完成的阶段性工作先交给FDA，让FDA知道公司的进展，所以更新数据分别在2024年3月、4月及5月作出，与FDA保持了密切的沟通状态。”

而从项目本身而言，李宗海认为，经过这样的检查，能够帮助企业尽早完善质量体系，减少后面上市核查时候的风险。“多数情况下，FDA会在产品上市前来做核查，这个阶段来的应该是很少见的。不过，这么早的阶段来检查，对企业来说有利有弊，短时间对临床进度有影响。但长远看，自体CAR-T细胞生产质量管理挑战较大，能够在早期通过核查，我觉得对于我们产品后续的稳健发展和临床试验的质量，价值很大。” 他表示。

三款药物研发进展如何

在三款CAR-T药物中，研发进展最快的是CT053。

2024年3月1日，国家药品监督管理局（“NMPA”）正式批准赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，CT053）的新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。该药物成为国内上市的第五款CAR-T产品。

截至2024年7月31日，赛恺泽®被纳入近20个省或市的惠民保及商业保险，完成认证及备案的医疗机构覆盖全国19个省市、数量超过100家。北美方面，科济药业正在推进1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），以评估赛恺泽®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。

舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）是一种靶向Claudin18.2 (CLDN18.2)的自体人源化CAR-T细胞产品。该产品在中国研发近期亦有进展。

今年8月，科济药业宣布其Claudin18.2靶向CAR-T细胞疗法——舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）在中国胃癌确证性II期临床试验中顺利完成患者入组。李宗海曾表示，“希望CT041能成为全球首个递交上市申请的实体瘤CAR-T。”

2020年和2021年，CT041分别被美国FDA授予“孤儿药”认定用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌和EMA授予“孤儿药产品”认定用于治疗晚期胃癌。据科济药业半年报披露，公司与美德纳公司的合作正在进行中，目前正在开展美德纳的在研Claudin18.2 mRNA产品与舒瑞基奥仑赛注射液联合使用的临床前研究。

CT071是一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D的自体全人源CAR-T细胞产品。CT071利用科济药业的 CARcelerate ®平台开发，用于治疗MM及原发性浆细胞白血病。研究者发起的用于治疗R/R MM及复发╱难治浆细胞白血病临床试验的结果已于2024 年6月在第29届欧洲血液学协会（EHA）年会上以墙报形式展示。另一项研究者发起的临床试验目前正在中国进行， 用于治疗新诊断的高风险多发性骨髓瘤。