ASC40获FDA认定；果蝇脑图谱绘制；CAR-T细胞灭癌；老化大脑新发现 | 10月04日生物科技日报

歌礼制药：Sagimet用于治疗MASH患者的ASC40获FDA突破性疗法认定

歌礼制药旗下甘莱制药宣布其战略合作伙伴Sagimet的ASC40获得FDA突破性疗法认定，适用于经肝穿活检证实纤维化2/3期MASH患者。这一重要进展标志着在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎领域的研究取得突破。歌礼已获得ASC40在大中华区的独家授权。

探索大脑的新里程碑！《自然》封面专题：9篇论文首次绘制果蝇的完整大脑图谱

近日，全球76个实验室通过FlyWire联盟项目绘制了果蝇的完整连接组，涵盖14万个神经元与5000万个突触。这一成果为深入研究大脑功能提供了新视角和基础。然而，尽管这一成就显著，果蝇的神经元数量和复杂性仍无法与哺乳动物和人类大脑相提并论，未来研究需克服这些局限。

瑞士突破性脑癌研究！CAR-T细胞精准消灭癌细胞，曙光就要来了？

日内瓦大学的研究人员开发了一种基因改造的CAR-T细胞，旨在精准识别和消灭脑胶质母细胞瘤。但该研究仍处于早期阶段，虽然小鼠模型显示了良好的效果，临床试验尚待开展以验证其在人类中的有效性和安全性。同时，研究选择mRNA技术生成CAR-T细胞，以减少对大脑的潜在损伤。

科学家确定大脑衰老的原因

斯坦福大学的研究发现，随着年龄增长，成人大脑中的神经干细胞活性下降，主要与葡萄糖代谢变化和GLUT4蛋白的过量积累有关。这种现象限制了新神经元的产生，影响大脑功能。研究通过CRISPR技术关闭相关基因，发现在老年小鼠中禁用GLUT4基因后，干细胞活性显著增加，且新生神经元数量增加两倍以上。这为老化大脑中新神经元的生长提供了新的研究方向。

Nat Commun｜龚为民/孙金鹏团队合作揭示整个组胺受体家族的配体识别及激活的分子机制

2024年9月27日，中国科学技术大学与山东大学的研究团队在《Nature Communications》上发表研究，探讨组胺受体的配体识别和激活机制。研究揭示了组胺在不同受体中的结合方向和关键残基的差异，表明H3R和H4R的激动剂可能存在促炎风险。此项研究为组胺受体相关药物的设计提供了结构基础，然而，激动剂的药物开发仍面临挑战，特别是在副作用控制方面。

Cell Reports | 张传茂团队揭示以能量供给为手段的细胞周期调控新机制

张传茂课题组的研究发现，在有丝分裂期，Lamin B Receptor (LBR)的缺失显著降低了内质网-线粒体互作位点（ERMCS）的数量及线粒体能量生成，这延滞了细胞周期的进程。研究表明，分裂期细胞需要增加的能量供给机制未被充分理解，阻断钙流飙升增加了有丝分裂中期到后期的耗时，指出了LBR在细胞周期调控中的关键作用。

研究找到免疫检查点抑制剂预测标志物开发路径

在2024年世界肺癌大会上，昆士兰大学的研究表明，免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌患者中的疗效受到限制。研究分析了45名接受治疗的患者样本，发现代谢活跃的淋巴细胞与肿瘤浸润淋巴细胞的存在相关。PPP+细胞对PD-1抑制剂的反应较差，且其存在率超过40%的肿瘤总体生存率降低。这项研究揭示了免疫细胞功能与免疫疗法反应之间的复杂关系，强调了优化患者选择和治疗结果的潜力。

抗生素与攻击性增；游戏化健康应用；肺病新机制靶点；MASH小分子突破

研究显示早期抗生素使用可能导致小鼠攻击性行为增加，关联肠道微生物组破坏。游戏化健康应用在改善身体活动方面效果有限，提示需进一步研究其有效性。对于急性呼吸窘迫综合征，IFIH1的激活机制发现了新的治疗靶点。同时，denifanstat在肝纤维化治疗中的临床试验结果尚需验证，低收入家庭面临检测经济压力，且健康保险不再提供相关报销。