“本土丙肝药物一哥”寻找新引擎

近日，歌礼制药宣布其自主研发的小分子GLP-1R激动剂ASC30正于美国进行每月一次皮下注射和每日一次口服片剂治疗肥胖症的两项I期临床试验。

随着这两项I期临床试验的开展，歌礼制药正式踏入减肥药物领域，这也是继今年4月歌礼制药宣布全力聚焦核心非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物研发之后管线的又一大看点。

急需新引擎

和大多数Biotech一样，歌礼制药也曾一路在摸索中前进。

不过歌礼比大多数Biotech幸运，曾凭借首个本土原研丙肝药物戈诺卫声名鹊起，不仅打破了国内丙肝药物市场被吉利德、艾伯维、百时美施贵宝、默沙东等跨国企业垄断的局面，而后也成功登陆港交所，成为18A第一股。

丙肝确实让歌礼制药赚到了第一桶金，戈诺卫2018年6月上市，上市首年上市半年大卖7000万元，2019年，戈诺卫又揽金1.24亿元。

然而，好景不长，当时中国丙肝新药市场竞争异常激烈，各大跨国企业扎堆进入中国之后，纷纷瞄准医保谈判，虽然歌礼制药也积极备战，但是2019年不敌默沙东等巨头、黯淡出局。错失医保，戈诺卫市场急剧萎缩，歌礼业绩逐渐承压。至2020年，歌礼制药主动终止了戈诺卫治疗方案（达诺瑞韦加长效干扰素及利巴韦林），2021年其产品销售收入仅3.3万元。

戈诺卫之后，歌礼开发的第二款丙肝1类创新药拉维达韦（新力莱）在2020年7月成功获批上市，且2021年新力莱和戈诺卫一起被纳入医保，但是由于丙肝药物是个缩量市场，再者经过吉利德、艾伯维等跨国药企的前期“扫荡”，国内的丙肝患者群体量不大，错失了先发优势，新力莱和戈诺卫销售效果不佳。

之后，罗氏终止了歌礼制药提供长效干扰素派罗欣的推广服务，对于歌礼制药来说，丙肝这扇曾经的“财富之门”基本是关上了。

丙肝的折戟，并没有让歌礼制药一蹶不振，而是迅速将目光转向了新冠药物。

2021年9月，歌礼利托那韦获国家药监局批准上市，在2022年国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》中，将PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）纳入诊疗方案。2023年利托那韦贡献了约0.494亿元收入，占比总营收超过80%，但随着新冠退潮，进入2024年，利托那韦产品的市场需求急剧收缩，根据歌礼制药的2024年上半年报，2024H1利托那韦产品销售收入为零。

随着几款商业化产品相继失守，歌礼制药当前业绩归零，寻找新的业绩增量势在必行，面对当下的困境，歌礼制药快速重构管线，重点布局了NASH、减肥药赛道。

NASH、减肥药能打吗？

作为“港股18A第一股”，歌礼制药的经营情况一直备受市场瞩目，近期歌礼制药能否凭借研发管线的转向，找到业绩新引擎？

首先，关于NASH领域，早在丙肝领域失守之时歌礼就开始着重布局，不过今年开始，通过NASH寻找突破的决心更加坚定。今年4月，歌礼制药终止ASC42用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）、联合治疗NASH以及治疗乙肝这3大方向的临床研究，并将削减管线节流而来的资金加注到NASH赛道，主推ASC41和ASC40这两款NASH候选物。

图1 歌礼制药NASH候选物

图片来源：歌礼制药官网

作为一个全球范围内广泛存在的健康问题，目前NASH的治疗仍处在联合用药治疗的阶段，尚存在严重未满足的临床需求，除美国批准新药Resmetirom外，国内外再无其他NASH新药上市。弗若斯特沙利文数据显示，2020年全球NASH药物市场规模已经达19亿美元，到2030年将达到322亿美元，复合年增长率24.6%。

而我国肝病患者人数约有4亿人，其中NASH患者基数庞大，约有5千万人，目前国内NASH药物市场含苞待放，市场潜力巨大，根据弗若斯特沙利文数据，中国NASH药物市场2020年达7亿元人民币，到2030年预计达到355亿元人民币，复合年增长率61.4%。

就歌礼主推的这两款NASH候选物而言，ASC41数据较为优异，有一定全球竞争优势，其为期52周的Ⅱ期临床中期数据显示，经肝穿活检证实的NASH患者服用ASC41片12周后，肝脏脂肪含量较基线的相对降幅平均值高达68.2%，这数据并不逊色于今年3月刚获得FDA批准的首款用于治疗NASH的新药Resmetirom。歌礼制药表示，将在2024年完成ASC41的Ⅱ期临床研究的患者入组。

另外ASC40，则是一款潜在同类首创FASN抑制剂，其为期52周治疗经肝穿活检证实的纤维化Ⅱ期或Ⅲ期NASH患者的IIb期临床试验显示，ASC40在NASH缓解和纤维化改善方面均取得了统计学显著性结果。

虽然目前歌礼制药的两款NASH候选物尚在临床Ⅱ期，但整体上，歌礼制药NASH管线在国内同靶点的候选物中研发进度领先，且其现有的临床数据表现出色，为进军NASH市场争取了宝贵的优先权，当下歌礼重点推进核心NASH管线的研发，确实为歌礼制药的未来发展撑起了一定的想象空间。

其次，关于刚被歌礼制药提上日程的减肥药（ASC30），虽然外界对其在减肥药市场相对成熟而且竞争火热的这个节点才切入减肥赛道有一定的质疑声，但是歌礼的这款候选物并非没有优势。

ASC30是全球首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体激动剂。ASC30片剂和ASC30注射剂分别于2024年7月和2024年9月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的新药临床试验(IND)批准，预计将于2025Q1得出这两项美国I期临床试验的顶线数据。

市场前景上，在肥胖症和糖尿病市场，每月一次的注射和每日一次的口服用药提高患者依从性，对患者都很具吸引力，目前上市的GLP-1受体激动剂多数为周注射制剂，ASC30或将使得同一小分子同时适用于皮下注射和口服片剂给药成为可能，具备差异化潜力。

试验数据上，ASC30注射剂的半衰期长达25天，这为在人体中每月注射一次提供了支持，这与每周注射一次的多肽GLP-1药物和每月注射一次的抗体多肽偶联候选药物相比，ASC30具有潜在的强大竞争优势(注射频率更低和/或成本更低)。

另外，ASC30片剂的半衰期长达36小时，为每日口服一次提供了支持，在非人灵长类动物(NHPs)中，每日口服一次ASC30可显著减轻体重，ASC30片剂稳态相对生物利用度达到了99%。

目前全球进度较快的支持每日口服的小分子GLP-1药物是礼来的Orforglipron，歌礼制药在公告中表示，经过头对头比较，ASC30对Orforglipron高出2到3倍；在NHPs进行的静脉葡萄糖耐受实验(IVGTT)中，与Orforglipron(剂量：6毫克╱公斤)相比，ASC30(剂量：1.5毫克╱公斤)刺激分泌的胰岛素更多，具有统计学显著性差异。

GLP-1类减肥药物一直是资本市场的心头好，显然歌礼制药不想错过。虽然GLP-1领域国内早已有数十家企业布局，研发已经卷成了红海，对于入局时间相对较晚的歌礼制药，通过差异化的药物设计或许也能赢得机会。

结语

创新药研发向来九死一生，失败是常态，成功是偶然，NASH也好，减肥药也罢，都是歌礼制药在低谷时努力前行的举措。目前歌礼的现金储备还算充足，根据财报，截至今年上半年，歌礼制药现金储备21.17亿元，基本可保证未来5年的研发和运营。

来源：药智网

作 者：米朵

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