创胜集团于ESMO 2024年会公布Osemitamab (TST001)三联疗法一线治疗胃或胃食管结合部腺癌令人鼓舞的更新疗效数据

更长随访时间的更新数据显示， CLDN18.2高/中表达且已知PD-L1 CPS患者的确认客观缓解率(ORR)为68%，中位无进展生存期(PFS)为14.2个月(n=66)。

新泽西州普林斯顿和苏州2024年9月19日/美通社/ -- 创胜集团（06628.HK），一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的国际生物制药公司，今日公布Osemitamab (TST001)联合纳武利尤单抗和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌(TranStar102)一线治疗的G队列更新研究数据。该队列的数据自ASCO 2024年会公布以来，持续显示出令人鼓舞的疗效。

研究结果显示，在已知CLDN18.2和PD-L1表达水平的患者中， CLDN18.2高/中表达患者的中位无进展生存期(mPFS)为14.2个月，确认客观缓解率为68%。其中绝大部分患者是PD-L1 CPS<5。

以CLDN18.2极低/无表达的患者群体作为替代对照组，三联疗法在CLDN18.2高/中表达（无论CPS表达水平如何）的患者群体中，降低了50%的疾病进展或死亡的风险(HR为0.505， 95%CI, 0.244-1.045)。该数据进一步证实了本公司在ESMO 2023年会上报告的CLDN18.2靶向药物与检查点抑制剂之间存在协同作用机制，即CLDN18.2靶向抗体甚至能够在PD-L1低或无表达的胃癌肿瘤细胞中诱导PD-L1表达和T细胞浸润。截至数据统计日期，由于事件数量有限，中位总生存期尚未达到，该队列中总体人群（82名患者）的12个月生存率为73.8%（95% CI：62.0-82.4%）。

先前研究发现，无论PD-L1表达水平如何， Zolbetuximab和CAPOX的联用可以将CLDN18.2阳性患者的无进展生存期从6.80个月提高至8.21个月（ HR=0.687（95% CI， 0.544-0.866）（来源：Shah, Manish A et al. Nature Medicine 2023 Aug 29 (8): 2133-2141）。更新的Cohort-G研究数据显示， Osemitamab (TST001)联合Nivolumab和CAPOX，在疗效上显著优于Nivolumab联合CAPOX或Zolbetuximab联合CAPOX的治疗方案。

更新数据以墙报形式（摘要#1419p）已于2024年9月16日在西班牙巴塞罗那举办的ESMO 2024年会公布。

"Cohort-G试验的更新数据表明，Osemitamab (TST001)联合Nivolumab和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效令人鼓舞。与CLDN18.2不表达的患者相比，CLDN18.2高/中表达且已知PD-L1表达水平患者的确认客观缓解率和中位无进展生存期证实了Osemitamab (TST001)与检查点抑制剂之间的协同作用，展示了三联疗法的潜力，并且有可能惠及PD-L1低表达患者，"创胜集团全球药物开发执行副总裁，首席医学官Caroline Germa博士表示，"这些临床结果突显了Osemitamab (TST001)在改善晚期胃或胃食管结合部腺癌患者预后方面的前景。"

"在2024年欧洲肿瘤医学学会(ESMO)年会上公布的Cohort-G队列研究数据，为三联疗法的临床获益提供了令人信服的证据。无进展生存期和客观缓解率显著提高，这在CLDN18.2表达水平高/中且PD-L1表达水平低的患者群体中尤其突出，这充分展示了该治疗方案的潜力。"北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科及I期临床试验病区主任，本次研究的主要研究者沈琳教授表示，"我们对这种疗法可能为患者带来的积极影响感到高兴。"

研究概要如下：

试验设计

TranStar102研究G队列(NCT04495296)包含安全导入阶段和剂量扩展阶段，旨在探索Osemitamab (TST001) 联合纳武利尤单抗和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的安全性和有效性。在剂量扩展期交替给药3或6mg/kg。符合入组条件的对象为HER2阴性或未知，不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者，无论其CLDN18.2或PD-L1的表达水平如何。在中心实验室，我们采用IHC 14G11 LDT方法和PD-L1 IHC 28-8 pharmDx回顾性分析患者的CLDN18.2和PD-L1表达水平。根据按Claudin18.2 IHC 14G11 LDT方法得出的CLDN18.2蛋白在肿瘤细胞膜染色， CLDN18.2表达水平分为三个亚组：H/M（高/中）， L（低）和R（其余：更低或阴性）。

令人鼓舞的客观缓解率与中位无进展生存期

截至统计日期， 82名患者已接受治疗，随访中位时间为15.2个月。对总体患者、总体具有/已知CLDN18.2/PD-L1表达水平患者以及具有PD-L1 CPS<5亚组患者的亚组疗效的探索性分析结果如下：

• 总体患者组：CLDN18.2高/中等表达(H/M)患者的中位无进展生存期为12.6个月，低表达(L)患者为7.1个月，其余患者(R)为8.5个月。确认客观缓解率分别为58.1%、 52.4%和55.6%。总体人群（n=82）的12个月生存率为73.8%。
• 总体具有/已知CLDN18.2/PD-L1表达水平患者组(n=66)：CLDN18.2高/中等表达(H/M)患者的中位无进展生存期为14.2个月，低表达(L)患者为8.5个月，其余患者(R)为6.7个月。确认客观缓解率分别为68.0%、 61.1%和50.0%。
• PD-L1 CPS<5亚组患者(n=56)：CLDN18.2高/中等表达(H/M)患者的中位无进展生存期为16.6个月，低表达(L)患者为7.1个月，其余患者(R)为5.7个月。确认客观缓解率分别为71.4%、 60.0%和47.1%。

可控的安全性

所有患者均经历了与治疗相关的不良事件(TRAE)。最常见的TRAE是低白蛋白血症、恶心和呕吐，其中大多数为可控的CTC AE1级或2级。其安全性特征与此前展示的TST001联合CAPOX大体一致（《临床肿瘤学杂志》第41卷，第16期， 2023年，摘要#4046）。

关于Osemitamab (TST001)

Osemitamab (TST001) 是一种高亲和力的靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。Osemitamab (TST001) 是全球范围内开发的第二个最先进的CLDN18.2靶向抗体药物，由本公司通过其免疫耐受突破(IMTB)技术平台开发。Osemitamab (TST001) 通过ADCC机制杀死表达CLDN 18.2的肿瘤细胞。利用先进的生物加工技术，Osemitamab (TST001) 的岩藻糖含量在生产过程中大大降低，进一步增强了Osemitamab (TST001) 的NK细胞介导的ADCC活性。中国和美国均一直在进行Osemitamab (TST001) 的临床试验(TranStar101/NCT04396821, TranStar102/NCT04495296)。美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者的孤儿药资格认定。