2024 ESMO LBA1 | PEACE-3重磅首发！镭-223联合方案一线治疗mCRPC中位rPFS达19.4个月！

北京时间2024年9月14日，镭-223联合恩扎卢胺一线治疗去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期随机临床研究（PEACE-3），在2024 ESMO年会公布其疗效和安全性结果（摘要号：LBA1）[1]。这一突破性成果，不仅验证了镭-223联合内分泌方案一线治疗mCRPC的疗效，同时为临床医生提供了一种崭新的、更为有效的治疗思路，使mCRPC的治疗全面步入令人振奋的新阶段！

PEACE-3研究以LBA1的身份惊艳亮相，刷新rPFS及OS新纪录！

PEACE-3研究是欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）发起的一项关键性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对比镭-223联合恩扎卢胺（联合治疗组）与恩扎卢胺（对照组）一线治疗mCRPC患者的疗效和安全性。

图1. PEACE-3研究设计

研究纳入446例mCRPC患者，分别接受镭-223+恩扎卢胺联合治疗或恩扎卢胺单药治疗。主要终点为rPFS，次要终点包括OS、至下一次全身治疗的时间，疼痛，症状性骨事件的发生时间以及安全性等（图1）。患者中位年龄70岁（IQR: 65-76)，联合治疗组87.9%患者完成6周期镭-223治疗，两组基线特征均衡。

镭-223联合恩扎卢胺：中位rPFS达19.4个月，降低rPFS风险达31%！

截至数据分析时，中位随访42.2个月。 镭-223联合恩扎卢胺的中位rPFS达19.4个月，对照组恩扎卢胺单药16.4个月， 镭-223联合治疗显著降低31%疾病进展风险 （HR 0.69 ； 95% CI： 0.54-0.87，p=0.0009）（图2）。 各亚组分析均显示出显著的rPFS获益，与整体人群获益一致。

图2. 主要终点：rPFS

镭-223联合恩扎卢胺：生存迈向新高度，中位OS长达42.3个月！

镭-223联合恩扎卢胺一线治疗的中位OS达 42.3 个月（对照组35.0个月，HR 0.69； 95% CI： 0.52-0.90，p=0.0031），达到显著统计学差异（图3）。

图3. 次要终点：期中分析OS

镭-223联合恩扎卢胺：至下次系统治疗的时间显著延长

镭-223联合恩扎卢胺至下一次全身治疗的时间（TTNT）显著延长；24个月时，镭-223联合恩扎卢胺组与恩扎卢胺单药组的TTNT比例分别为30% vs. 51%（HR 0.57；95% CI：0.44-0.75，p<0.0001）（图4）。

图4. 次要终点：至下一次全身治疗的时间（TTNT）

镭-223联合恩扎卢胺：安全性和耐受性良好

在安全性方面，镭-223联合治疗组和恩扎卢胺单药组≥3级药物相关不良事件分别为 28% 和 19% ； 无一例患者因药物相关不良反应导致死亡 。 最常见的≥3级治疗期间不良事件（TEAE）为高血压、乏力、骨折、贫血和中性粒细胞减少症等，两组发生率相当（镭-223联合治疗组中任何一种≥3级TEAE的发生率较对照组增加≤5%）。

基于镭-223联合恩扎卢胺在一线治疗mCRPC患者中良好的疗效和安全性，大会现场Karim Fizazi教授对该研究予以充分的肯定，认为其作为一种新的标准方案足以改变临床实践并推动ESMO指南的更新。

专家点评

复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授：

强效引领：

镭-223联合方案改变mCRPC临床治疗格局

PEACE-3是今年ESMO大会上发布的第一项最新突破性研究（LBA1），极具里程碑意义。它的发现将引领新的治疗方向，改变现有的治疗模式，甚至改变前列腺癌的治疗格局。

当前，CSCO指南中，镭-223联合恩扎卢胺治疗方案已作为III级推荐[2]，而PEACE-3研究引人瞩目的临床数据确凿无疑地展示了：相较于单一的内分泌治疗，镭-223与内分泌治疗的联合策略实现了rPFS长达19.4个月的卓越表现，OS也达到了前所未有的42.3个月，为mCRPC的一线治疗树立了新的标杆。

未来，PEACE-3研究方案将极有可能被正式纳入CSCO指南的I级推荐，并作为mCRPC一线治疗的标准方案，开启前列腺癌治疗的新篇章。镭-223的此次飞跃，不仅反映了其在前列腺癌治疗领域的巨大临床潜力，也生动体现了未来的广泛应用前景。以此为契机，前列腺癌的治疗将步入一个更加精准化、个体化的新时代，激发mCRPC治疗领域新一轮的探索与创新热潮，为更多患者带来生命的希望与曙光。

天津医科大学总医院牛远杰教授：

大有可为：

核素治疗探索闯出新天地

mCRPC作为前列腺癌治疗领域长期以来的棘手挑战，其高度的侵袭性与不良的预后特征，加之普遍存在的骨转移引发的剧烈疼痛及骨相关事件（SREs），严重影响患者生活质量和晚期生存[3]。尽管化疗和内分泌治疗是常用的治疗手段，但部分患者的预后仍然不佳，生存期不足3年[4-7]。随着医学研究的深入，新型治疗手段不断涌现，镭-223作为一种创新核素药物，在前列腺癌治疗中展现出了显著疗效，进一步提升了核医学科的地位和价值。

本次大会上PEACE-3研究的成功不仅为mCRPC患者点亮了治疗的曙光，也拓宽了核素治疗在前列腺癌治疗领域的应用，这将打破学科壁垒，促进不同学科专家之间的交流和合作，从而整合各学科的资源和优势，提升诊疗水平，进而提高mCRPC患者的生存获益。同时，镭-223联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC这一新标准的确立，使得前列腺癌的治疗更加个性化和精准化。通过MDT团队的共同努力，可以为每个患者制定最适合其病情和身体状况的治疗方案，让患者感受到来自多个学科专家的关注和支持，从而增强患者对抗疾病的信心和勇气。

未来随着核医学在前列腺癌诊疗一体化中独特优势的日益凸显，以及跨学科合作意识的不断加强，核素治疗与化疗、PARP抑制剂等其他药物的联合应用将迎来更加广阔的探索空间，开启前列腺癌治疗的新篇章。

浙江大学医学院附属第一医院夏丹教授：

利剑破云：

镭-223联合内分泌方案树立mCRPC治疗新标杆

近年来，新型内分泌治疗（NHA）在前列腺癌治疗领域取得了显著进展。然而，在接受≥1线治疗的mCRPC患者中，尽管62.5%的患者都进行了NHA治疗，但整体OS仍不足20个月[8]，随着疾病的进展，患者往往会面临疗效逐渐下降的困境，在第二代雄激素受体抑制剂（ARI）治疗仍出现进展后，治疗选择更为有限，治疗挑战日益严峻。既往发表的II期研究已初步展示了镭-223与恩扎卢胺联合应用的良好安全性与耐受性，这为进一步研究联合疗法的可行性提供了坚实的证据[9]。

本次会议中III期研究PEACE-3数据显示，镭-223联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药相比，显著延缓了疾病进展，并带来了显著的生存时间延长。具体而言：中位rPFS达19.4个月，中位OS更是突破性地达到了42.3个月！同时，rPFS的改善也带来TTNT的显著延长，且两组的安全性事件发生率相当，联合治疗未增加安全性风险，再次验证了II期研究中关于联合疗法安全性的结论。这一里程碑式的成果，不仅标志着核素联合治疗方案在提升患者生存期方面的突破性进展，更实现了疗效与安全性之间的平衡，为晚期前列腺癌患者的生活质量带来了实质性的改善。

PEACE-3研究的突破性成果将对临床实践将产生深远的影响，不仅为临床医生提供了一种新的治疗组合，还可能影响未来的治疗格局，为更多患者带来更长的生命旅程和更好的生活质量。

总体而言，PEACE-3研究成功开启了镭-223联合恩扎卢胺在mCRPC一线治疗的崭新时代，其结果令人振奋，未来将作为新的SOC在整个前列腺癌治疗领域激起变革的涟漪。 随着科学研究的持续深耕与技术创新的日新月异，我们有足够的信心坚信，mCRPC患者将步入一个前所未有的治疗黄金时代！

参考文献：

[1] Silke Gillessen, et al. 2024 ESMO LBA1.

[2] CSCO前列腺癌诊疗指南（2023版）.

[3] Body JJ, et al. Nat Rev Urol. 2015; 12(6):340-56.

[4] Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12.

[5] Fizazi K, et al. Lancet Oncol. 2012 Oct;13(10):983-92.

[6] Ryan CJ, et al. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60

[7] Armstrong AJ, et al. Eur Urol. 2020

;78(3):347-357.

[8] Shore ND, et al. Adv Ther. 2021 Aug;38(8):4520-4540.

[9] McDermott RS, et al. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13:17588359211042691.

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