年轻人，别把胆固醇高不当回事！两项《自然》研究同时指出：血脂失控，后患无穷

▎药明康德内容团队编辑

你最近有查过血脂吗？据《中国成人血脂管理指南（2023年）》报道，2018 年调查结果显示，中国18岁及以上成人血脂异常，包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症，总体患病率已高达35.6%。

血脂异常初期往往不会引起明显不适的症状，但血管正在逐渐受到损害；随着疾病进展，脂肪、胆固醇和血液循环中的其他物质聚集在血管中，形成“斑块”，造成血管硬化和变窄，于是动脉粥样硬化性心血管疾病的风险显著增加。

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很多人或许认为高血脂是中老年人才需要担心的问题。确实，过去针对动脉粥样硬化的筛查、预防和干预措施也大多针对50岁以上胆固醇水平偏高的人。

然而，《自然》期刊最近发表的新研究指出，预防动脉粥样硬化需要我们比过去更早地开始重视血脂水平，尤其是在年轻时（包括儿童和青少年时期）注意控制高脂肪饮食的摄入。

在这项研究中，剑桥大学心肺研究所的研究人员首先在小鼠中开展了一项实验，观察高脂肪饮食引起的血脂升高会对动脉粥样硬化的形成有什么影响。与以往同类研究不同的是，小鼠并非都是在年纪较大的时候才通过连续喂食高脂肪食物诱导血脂升高，实验组的小鼠从很年轻的时候就时不时来上几顿高脂肪“大餐”。

尽管从总量上摄入的高脂肪饮食是一样多的，血液循环累积的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称的“坏胆固醇”）水平近似，但相比晚年才持续高胆固醇饮食的小鼠，那些年轻时就间歇性高脂肪饮食的小鼠出现动脉粥样硬化的风险更高。

类似的结果进一步在人群中得到了验证。研究团队分析了年轻芬兰人心血管风险研究（Cardiovascular Risk in Young Finns study）的队列数据。这个队列从1980年开始追踪儿童和青少年，随访了几十年，记录了参与者血压、血脂和体重指数的变化，其中2000多人在30岁和50岁左右接受了颈动脉超声扫描。数据分析的结果显示，在儿童时期胆固醇水平就高过的参与者，斑块程度是最严重的。

综合这些现象，研究作者在论文中指出，生命早期胆固醇升高与成年中期颈动脉粥样硬化斑块的发生率与大小显著相关。

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而究其原因，作者分析认为，这与常驻动脉的巨噬细胞有关。正常情况下，这些免疫细胞在动脉中清除受损的细胞和胆固醇等脂质分子，有助于阻止斑块的形成。但小鼠实验表明，当胆固醇水平早早飙升，这些巨噬细胞的基因表达会被长期改变，导致这些细胞不再具有保护性。

值得注意的是，这项研究显示，间歇性的胆固醇升高，造成的损害似乎是最大的。有些人可能会一时改变饮食习惯，比如体检前后特别注意健康饮食，但过了一段时间又开始用高脂肪食物“犒劳”自己，结果造成了胆固醇水平的波动。此外，有些高脂血症的患者会服用他汀类药物减低胆固醇水平，但一段时间后自行停药。论文作者认为，这项研究的结果有助于解释为什么有些服药但不定期的患者会增加心脏病风险。

在《自然》同一期发表的另一篇论文中，来自法国巴黎西岱大学 （Université Paris Cité）的一支研究团队同样观察到，相比持续高脂肪饮食，间歇性高脂肪饮食会加速动脉粥样硬化。研究作者通过小鼠模型发现，间歇性高脂肪饮食还会造成中性粒细胞重编程，从而加速了动脉粥样硬化的发生。

参考资料：

[1] Minoru Takaoka et al., Early intermittent hyperlipidaemia alters tissue macrophages to fuel atherosclerosis. Nature (2024) Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07993-x

[2] Jean-Rémi Lavillegrand et al., Alternating high-fat diet enhances atherosclerosis by neutrophil reprogramming. Nature (2024) Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07693-6

[3] High cholesterol levels at a young age significant risk factor for atherosclerosis. Retrieved Sep. 6, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1056305

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