EASD 2024前沿研究速递：探索肥胖治疗的新方法与药物

*仅供医学专业人士阅读参考

肥胖研究的3大进展~

整理：医学界报道组

在现代社会，肥胖已成为全球性的公共健康问题，它不仅影响个体的生活质量，还与多种慢性疾病的发生密切相关。因此，开发有效的减肥策略和治疗方法至关重要。

9月9日-9月13日，欧洲糖尿病协会年度会议（EASD 2024）将在西班牙马德里隆重举行，本期“EASD 2024大会直通车”特辑将通过深入解读壁报中的前沿机制和临床应用，供读者阅读和参考。

果糖代谢与肥胖：

稳定同位素研究的新发现

在探索果糖与肥胖关联的研究中，科学家们通过果糖挑战试验，对代谢综合征患者进行了深入研究。试验中，患者首先摄入大剂量果糖，随后摄入小剂量的13C标记果糖作为示踪剂，以便追踪果糖在体内的代谢路径。通过收集血浆和呼气样本，研究者测量了代谢物的浓度和13C含量，从而分析果糖的代谢情况。

试验结果显示，在摄入高剂量果糖后，患者体内肠道细菌发酵产生大量气体H2，同时在外周循环中迅速检测到12C/13C果糖。此外，粪便微生物移植（FMT）后，患者的尿酸水平显著下降，血浆葡萄糖水平在摄入果糖后30分钟达到峰值，较之前摄入果糖后90分钟达到峰值有所提前。

这项研究的结论强调了高剂量果糖摄入会导致小肠吸收饱和，并可能激活肠道葡萄糖生成，这一过程与肠道微生物群的活性密切相关。FMT后肝脏尿酸生成的减少，进一步证实了肠道宿主/微生物果糖分解代谢的重要性。这些发现为制定减肥策略提供了新的视角，表明调节肠道微生物群可能有助于改善果糖代谢，进而对控制体重具有潜在的积极影响。

Pemvidutide在减肥期间

能够达到保持去脂体重的效果！

在针对Pemvidutide的临床研究中，科学家们旨在评估这种新型胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素双受体激动剂在治疗肥胖症和相关代谢疾病中的潜力。在MOMENTUM肥胖症2期试验的子研究中，22名受试者接受了基线和48周后的磁共振成像（MRI）身体成分分析。这些受试者被随机分配接受不同剂量的Pemvidutide或安慰剂治疗，每周一次，持续48周。

研究结果显示，接受Pemvidutide治疗的受试者在48周后，平均去脂体重指数达到了25.5%，其中74.5%的总体重减轻来自总脂肪组织（TAT）。具体来看，内脏脂肪组织（VAT）、皮下脂肪组织（SAT）和TAT的减轻百分比分别为-21.9%、-14.0%和-14.1%。

这项研究的结论指出，Pemvidutide治疗48周后的瘦身效果与通过饮食和运动达到的瘦身效果相当。尤为重要的是，Pemvidutide在保留去脂体重的同时，优先减少了VAT而非SAT，这可能有助于提高降脂效果并降低心血管事件的风险。这些发现不仅证实了Pemvidutide作为一种潜在的减肥药物的有效性，也为未来的肥胖症治疗提供了新的方向。

剂量更高效果更好的减肥药？

玛仕度肽（Mazdutide），一种新型胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素受体双激动剂，正在研究其在长期体重管理和相关疾病治疗中的潜力。为了评估其更高剂量的疗效和安全性，研究人员开展了一项随机、安慰剂对照、双盲的多剂量第一阶段临床试验，为期20周。

在这项研究中，参与者被随机分配到两种不同的剂量递增方案，最终目标剂量为每周16mg玛仕度肽，持续4周。研究结果显示，与基线体重相比，接受玛仕度肽治疗的参与者体重显著减轻，大多数参与者体重20周减轻约20%。此外，研究中观察到的不良反应主要包括恶心、呕吐和腹泻，但均为轻度或中度，未报告严重不良事件。

研究结论指出，玛仕度肽的16mg剂量方案显示出良好的减重疗效、耐受性和安全性。 值得一提的是，此前玛仕度肽在中国人群中已探索出9mg高剂量的减重研究，并显示出良好的减重效果。 这些积极的结果表明玛仕度肽有望成为兼顾疗效和安全性的新型体重管理药物，适合进一步开发用于慢性体重管理。

综上，这些研究不仅为我们提供了关于果糖代谢、体重管理和肥胖治疗的新见解，而且展示了科学在理解和治疗这些复杂问题上的进步。随着这些研究成果的进一步发展，我们有望看到更有效的治疗策略和方法，以应对全球日益增长的肥胖问题。

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责任编辑｜冯梓莹

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