全球首款！阿斯利康/安进的TSLP单抗Tezepelumab（特泽鲁单抗）注射液在国内获批上市

欢迎关注凯莱英药闻

今日，国家药品监督管理局批准阿斯利康和安进共同开发的Tezepelumab注射液上市，用于治疗哮喘。

关于Tezepelumab

Tezepelumab（特泽鲁单抗，商品名为Tezspire）是全球唯一一款获批上市的TSLP单抗，曾于2021年12月获FDA 批准上市，之后陆续在欧盟、日本被批准用于治疗重度哮喘。该药物突破了治疗嗜酸性哮喘的局限，是唯一一个没有表型或生物标志物限制的生物制剂。

目前，tezepelumab已开展了哮喘，慢性鼻窦炎伴鼻息肉，嗜酸性粒细胞性食管炎，慢性自发性荨麻疹，慢性阻塞性肺病，特应性皮炎及过敏等多个适应症的临床试验。其中在针对重度哮喘患者的适应症上，

• 与安慰剂+标准护理（SoC）相比，tezepelumab +SoC治疗在52周期间治疗导致哮喘加重年率为0.93，而安慰剂组为2.10，患者急发作率降低了56%。

• 在血液中嗜酸性粒细胞计数低于300个/微升的患者中，tezepelumab组的哮喘加重年率为1.02，安慰剂组为1.73，表明tezepelumab使AAER降低了41%。

• 此外，在另外两个亚组中也观察到有临床意义的AAER减少：基线嗜酸性粒细胞计数<150个细胞/微升的患者中减少幅度为39%，基线嗜酸性粒细胞>300个细胞/微升的患者中的数值为70%。

Tezepelumab 在上市后销售额快速攀升，2022年销售额1.70亿美元，2023年销售额5.67亿美元，同比增长约4亿美元。

关于TSLP药物

TSLP是一种主要由气道上皮表达的细胞因子，在环境损伤时释放，引发一系列下游炎症过程。它是一种短链四α螺旋束Ⅰ型白细胞介素-2（IL-2）家族细胞因子，与IL-7同源，1994年被首次发现，最初被鉴定为胸腺基质细胞产生的细胞因子。

与IL-25和IL-33类似，TSLP主要由上皮细胞、气道平滑肌细胞、角质形成细胞、基质细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞/单核细胞、粒细胞和树突状细胞（dc）分泌。有充分证据表明，它能够分化2型细胞中幼稚的CD4+T淋巴细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13，并降低与1型细胞相关的γ干扰素（IFN-γ）的表达，对多种细胞产生影响。

TSLP分为短亚型和长亚型，分别由60个氨基酸和159个氨基酸组成。它们由不同的基因启动子，受外界刺激的不同控制。短亚型在多种组织中表达，并与TSLP稳态功能有关，但目前其作用尚未研究清楚。而长亚型的表达是可诱导的，发挥炎症作用，似乎与哮喘、特应性皮炎或银屑病等病理学相关。

TSLP在哮喘患者的气道中表达增加，并与2型趋化因子的表达和疾病的严重程度相关；除此以外，有文献表明TSLP信号异常与其他炎症性变态反应性疾病密切相关，包括特应性皮炎、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化。此外，它的表达也被病毒、细菌和寄生虫病原体的感染所触发。

据不完全统计，目前在研的TSLP药物约42种，仅tezepelumab一款药物获批；其中，康诺亚CM326特应性皮炎和慢性鼻窦炎均II期，正大天晴/博奥信TQC2731、石药集团/ 康诺亚CM326和恒瑞医药的SHR1905哮喘适应症均已进入II期临床，智翔金泰GR2002，科伦博泰HBM9378 ，信达生物IBI3002(IL-4Rα/TSLP双抗)等多款产品也处于全球/中国I期临床试验；赛诺菲的anti-TSLP/IL-13双特异性抗体lunsekimig亦处于国内II期。

关于哮喘

哮喘又名支气管哮喘，是一种非常常见的慢性呼吸道疾病。支气管哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，此种炎症常伴随引起气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）凌晨发生，此类症状常伴有广泛而多变的气流阻塞，可以自行或通过治疗而逆转。哮喘的发病机制不完全清楚，可概括为免疫-炎症反应、 神经机制和气道高反应性及其相互作用。

哮喘全球发病率约为4.5%，各国患病率不等，发达国家高于发展中国家。根据弗若斯特沙利文的统计和预测，2019 年全球哮喘人数达到7.46 亿人，预计2024 年达到8.01 亿人；2019年中国哮喘人数达到0.64 亿人，预计2024 年达到0.70 亿人。

全球哮喘患病人数

中国哮喘患病人数

根据弗若斯特沙利文数据，中国哮喘药物市场2021 年达到290 亿元，预计2030年达到780 亿元，复合增长率11.6%。2021 年哮喘药物以小分子药物为主，2021 年生物药占比为1.8%，预计2030年占比达到41.4%。

中国哮喘市场预计规模（十亿元）

根据支气管哮喘防治指南2020 版，哮喘患者的长期治疗方案分为5 级，在症状严重时（重度哮喘），需要附加生物靶向药（包括抗IgE 抗体、抗IL-5 抗体、抗IL-5受体抗体、抗IL-4受体抗体等，2022 版全球哮喘防治创议中加入TSLP 单抗）。生物药在重度哮喘时为推荐使用药物。

生物药在哮喘中的使用定位

（注：ICS：吸入用糖皮质激素；LABA：长效β2 受体激动剂；SABA：短效β2 受体激动剂；LAMA：长效胆碱能药物）

参考资料

1、各公司官网

2、财联社、生辉、华尔街见闻

3、浙商证券、国联证券、西南证券

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。

“在看”点一下