犬伤三级暴露要接受被动免疫，广东上市抗狂犬病鸡尾酒抗体

我国是宠物豢养大国，仅以猫狗为代表的宠物数量就超过1亿只，由之带来的犬伤、猫抓挠伤也居高不下。根据最新版《中国狂犬病防治现状》中披露，中国是全球最大的人用狂犬病疫苗市场，每年狂犬病疫苗使用量约为1200万-1500万人份，批签发量数千万支。然而，和狂犬疫苗接种后缓慢为伤者提供主动免疫不同，由抗狂犬病血清、球蛋白、免疫抗体提供的被动免疫也同样重要。尤其是当伤者出现三级暴露时，尤其需要接受合适剂量的被动免疫抑制剂来快速形成抗体中和狂犬病毒，提供快速保护。

南都记者从日前召开的狂犬病防控新技术研讨会（东莞站）获悉，由我国企业自主研发的首个符合WHO（世界卫生组织）推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体已经作为I类创新药获批上市。该款名为泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液（克瑞毕®）用于狂犬病病毒暴露者的被动免疫，具有双靶点、更广谱、起效快、早保护等特点。

狂犬病疫苗。（新华社照片）

因狂犬病死亡人数在下降

但仍是不容忽视的公共卫生问题

狂犬病是一种由非常古老的病毒——狂犬病毒引起的急性传染病，主要通过被感染动物的咬伤传播。病毒侵入中枢神经系统后，病死率几乎为100%。

随着居民健康素养的提升，越来越多的人们在遭受犬伤、宠物猫抓挠伤或其它动物伤害后能够第一时间前往犬伤门诊接种疫苗。但由于庞大的宠物豢养率以及针对猫、狗开展的免疫效果不尽如人意，我国至今仍是全球狂犬病发病第二大国，主要传染源是犬，约占95%。而且狂犬病的发病率和死亡率仍然较高。根据统计数据显示，2023年1-7月，我国狂犬病发病累及人数为73人，而2020-2023年，我国每年平均报告狂犬病死亡人数约为144人。

“至今仍有不少人以为被猫狗抓一下，破点皮、没出血并不要紧。其实这个想法是非常错误的。”参与本次狂犬病防控新技术研讨会的急诊、犬伤、公共卫生专家提醒，狂犬病可防不可治，在被犬伤（动物抓伤、咬伤）后一定要第一时间消毒处理，并及时到医院犬伤门诊就诊，由医生评估是否需要注射狂犬疫苗及注射狂犬病免疫球蛋白。大量的临床经验已证实，动物致伤后进行规范的狂犬病暴露后处置几乎100%可以预防狂犬病。

犬伤暴露分为三级

高级别暴露需使用被动免疫抑制剂

据悉，国家疾控中心发布的指南提示，居民被宠物抓伤咬伤后，根据被咬伤的具体程度可以分为三级暴露。其中一级暴露是指接触或喂养动物；完好的皮肤被舔；完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。

二级暴露则是指裸露的皮肤被轻咬；无出血的轻微抓伤或擦伤（首先用肉眼仔细观察暴露处皮肤有无破损；当肉眼难以判断时，可用酒精擦拭暴露处，如有疼痛感，则表明皮肤存在破损）。

三级暴露：单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤（“贯穿”表示至少已伤及真皮层和血管，临床表现为肉眼可见出血或皮下组织）；破损皮肤被舔舐（应注意皮肤皲裂、抓挠等各种原因导致的微小皮肤破损）；粘膜被动物唾液污染（如被舔舐）；暴露于蝙蝠（当人与蝙蝠之间发生接触时应考虑进行暴露后预防，除非暴露者排除咬伤、抓伤或粘膜的暴露）。

需要注意的是，并不是只有被咬伤才会染病，被疑似狂犬抓伤/咬伤、舔舐到伤口/黏膜或裸露的伤口被舔都有可能感染。

根据不同程度的暴露等级，预防举措也不一样。比如经过评估的一、二级暴露可以只接种狂犬疫苗甚至不接种狂犬疫苗。“伤者为首次三级暴露，或者是头面二级以上暴露都需要使用狂犬被动免疫抑制剂来进行积极预防。”与会专家强调，对于一些严重免疫力低下人群、7天内再次暴露的犬伤伤者，也需要在规范处置伤口、疫苗接种的同时，使用诸如抗狂犬病血清、球蛋白、免疫抗体提供的被动免疫抑制剂，以期快速形成保护。

宠物犬也会有较强的攻击性。（南都资料图片）

更广谱的抗体上市

可快速形成保护且“减痛”60%

据悉，传统的抗狂犬血清、狂犬病免疫球蛋白注射环节，往往需要操作医师在犬伤周围浸润式注射，一旦犬伤面积较大，这一注射过程会引发肿胀和剧痛。

由我国自主研发和生产的克瑞毕® （泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液），则拥有双靶点、更广谱、起效快、早保护、易推注、反应轻的特点。

作为我国批准上市的一类创新药物，克瑞毕®是一种重组抗狂犬病病毒人源化鸡尾酒抗体，由两株靶向狂犬病病毒糖蛋白不同中和位点的人源化单克隆抗体混合制成，具有不同的抗原位点独特互补的优势，能特异地中和狂犬病病毒，抑制病毒对细胞的感染，起到被动免疫作用。

前期临床研究显示，在对超过1000名犬伤患者进行的观察发现，注射克瑞毕®后1天内，90%以上受试者血清抗狂犬病病毒中和抗体（RVNA）水平即可达保护水平 （≥0.5 IU/mL)。注射后3天内，近100%受试者快速达到局部及全身的双重保护。365天随访无狂犬病病例，生存率100%。合被动其他免疫抑制剂比较起来，由于克瑞毕®具有粘度、体积更小的特点，渗透压接近生理值，无杂蛋白，犬伤患者的接种部位肿胀发生率减少超一倍，疼痛发生率减少超六成。

宠物犬。

发生动物咬伤后的推荐处置流程

规范的伤口冲洗：

伤口冲洗应使用肥皂水（或专用的病毒灭杀作用的清洗液）和一定压力的流动清水交替冲洗咬伤和抓伤的每处伤口足够时间，且保证冲洗是有效的。

正确地在伤口局部浸润注射狂犬病被动免疫制剂：

将足量狂犬病被动免疫制剂浸润注射在伤口周围，中和伤口以及周围的游离病毒，直接与已经吸附在宿主细胞上的病毒发生作用，起到预防狂犬病的作用。

接种狂犬病疫苗：

按照国家规定狂犬病疫苗接种免疫程序，可选择5针法和4针法：5针免疫程序：于0（注射当天，下同）、3、7、14和28天各注射狂犬病疫苗1剂次，共注射5剂次；

“2-1-1”免疫程序：于0天注射狂犬病疫苗2剂次（左、右上臂三角肌各注射1剂次），第7、21天各注射1剂次，共注射4剂次。

破伤风预防策略：

针对犬伤导致的开放伤口，还需要进行破伤风的预防。

狂犬病抗体检测：

按世界卫生组织(WHO)的要求，人接种狂犬病疫苗后，需测定其血清内的抗狂犬病病毒(Rabies virus, RV)中和抗体效价，不低于0.5 IU/mL时，方可认为达到有效保护，否则应在当天补种1针及第三天补种1针加强免疫，直至达到保护水平。

采写：南都记者 王道斌