屠呦呦获诺贝尔奖时,还是个无博士学位、无留洋背景、无院士头衔的“三无科学家”;发现青蒿素时,他们却是个无实验室、无课题经费、无奖金的“三无条件”的团队。攻关最困难时期,研究无果,很多人选择离开了,她成了“光杆司令”一个,心酸只有自己知晓。她愈挫愈勇,失败,从头再来,从未叹息一声。
因此,她必须加倍付出。
从1983年开始担任过十年中国中医科学院中药研究所所长的姜廷良,见证了她和她的团队的执着与奉献精神——“他们的研究过程非常曲折,在选材、提取、临床实验等环节都困难重重。如果没有执着的精神,在其中任何一个环节,研究都可能中止不前。”
这话道出了实情。
为了不打扰家人,为了抢进度赶时间,屠呦呦索性把临时的家搬到了研究所里,这样可以保证自己只要步行两分钟就能到达实验室。
实验室弥漫着化学药剂的气味,单说酒精吧,也许酒鬼闻着很香,但屠呦呦刚进实验室时特别不适应,猛吸一口脑袋就一直嗡嗡作响,失去方向感,一睡就睡了一两个小时。现在时间长了,也好像有了“抗药性”,没那么敏感了。
这天,她早早来到了实验室,课题组成员钟裕蓉、崔淑莲、倪慕云都早已在这里等她。他们知道,近些日子屠呦呦不去办公室,上班就直接到实验室,大家都习以为常了。
他们又开始讨论前一段时间的工作。通过长年累月的摸爬滚打,课题组每一个成员的理论与实践水平都大有提高。
这次讨论变成了辩论。
有同事说:“凡是天然植物,药物有效成分含量都很低,可是青蒿的含量也太低了,低到我们无能为力了。”
屠呦呦说:“我感觉还是我们提纯的方法有问题。”
“用溶剂提取中药成分常用的方法就这些。”另一同事掰着指头说,“浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、晒干法、蒸馏法等,我们什么方法没试过?有的都用了几百回了,有用吗?”
屠呦呦说:“提纯方法是一回事,还有青蒿原料部位、提取时间、提取温度、设备条件等,这些因素也影响了提取效率,我们必须认真思考。”
又一个同事也学着那个同事掰着指头说:“从1969年初开始,咱搞了三百多次实验,一百七八十个样品,卡片记录也有两千张了,结果呢?青蒿提取物,原来抑制率还能到百分之六十八,现在可好,只有百分之十二。早点改变方向,别白费工夫了……”
屠呦呦不说话了。
这个同事还提出疑问:“古人也不一定都对。比方说,蛇无足能行,鱼无耳能听,蝉无嘴能鸣,他们搞不懂当作三大怪事,这有什么奇怪的呢?"
“还有,古人有这么个方子,说如果小孩儿不明原因猝死、休克之类的,取马粪一粒,用水浸泡,把浸泡后的水给小孩儿喝下去,马上就好。这叫什么方子?”
这个同事挺较真儿,拿起《肘后备急方》翻开,照着念:“'未发,头向南卧,五心及额舌七处,闭气书鬼字。’就是说,疟疾还没发作的时候头向南躺着,然后憋着气,写一个‘鬼’字。医典中还有这样的方子。”她翻了几页又念:“‘咒法:发日执一石于水滨,一气咒云,送与河官,急急如律令,投于水,不得回顾。’就是说,疟疾发作的时候,拿着一个石头站在水边,然后念咒语,把石头扔在水里,别回头就行了。这能治疟疾吗?”
另一个人又说了:“葛洪只是个道士,一生都在修仙和炼丹,怎么会做到每个方子都去验证?不验证哪能保证每个方子都准确?也有可能只是听说,一知半解就写进书里了。”
屠呦呦却还是坚持。
“你们说得不无道理,人无完人,谁做事都不会百分之百准确,但是我总感觉青蒿提纯物抑制率低是我们的问题。”
“那你说,为什么实验这么多次了,抑制率越来越低?是我们哪里出了问题?”
是呀,这才是个问题。
这个问题对屠呦呦来说,没法回答。当初课题组把青蒿作为研究方向是她定的,没想到青蒿会这么不争气,提取物的抑制率越来越低!她没法向组织交代,没法向课题组同事交代!
同事们都下班了,她仍坐在实验室发呆。青蒿中有效地抑制疟疾的成分到底有多少?为什么抑制率会越来越低?是提取方法有问题,还是做实验的老鼠有问题?
那晚,她失眠了。
在各种传说中,这个场景常常被这样描述:一天深夜,正在阅读葛洪《肘后备急方》的屠呦呦突发灵感,获得了成功。然而,真实的实验过程是繁复而漫长的。从种类繁多的中草药中锁定青蒿,再到从青蒿中提取出有效成分,背后是无数次的失败和无数个失眠之夜。
在这个失眠之夜,屠呦呦心有不甘,她重新把竖排手抄的葛洪《肘后备急方》搬了出来,细细翻查,反复研读。
原文是这样——
又方青蒿一握以水二升渍绞取汁尽服之。
断开来是这样——
青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之。
翻译成白话是这样——
取一把青蒿,用二升(约四百毫升)水浸泡,绞取汁,全部喝下去。
但是效果呢?他只字没提。难道真的没有做过临床应用,道听途说就写进了方子?
不可能。
葛洪是《抱朴子》的作者,这本《抱朴子》的价值很高,不仅有炼丹术中所反映的中国化学史上不可磨灭的化学知识,还涉及了药物学和医学,记录了大量矿物、植物药,它对一些疾病成因和治疗的论述都非常深刻,而且他的哲学思想、社会政治思想也都具有极为重要的参考价值。这样一个作者怎么会草率从事?
葛洪自有葛洪的道理。
那么说一千道一万还是自身出了问题。
她反复琢磨这十五个字,一个白天连着一个白天,一个夜晚连着一个夜晚。
这些急救方,对其他药物的记载如常山、巴豆、甘草等,不是有着繁杂的炮制方法,就是需要与别的药物一同煎煮,只有青蒿,不与其他药物混杂,清清爽爽、简简单单,只用清水一泡就能服用。
就这么简单?
她盯着这十五个字,葛老先生这么记载就有他的道理,那么精华在什么地方?
她看了一遍又一遍,十五个字,四句话,分别讲了药材、制药方法和服用方式。看起来一目了然。
青蒿是草药,一握就是抓一把。以水二升,是数量。渍,就是浸泡,中药材在煎煮前需要浸泡,是常识。中药经过了晾晒,用水充分浸泡后,再煎煮,让药效更好地发挥。她去同仁堂,老师傅都说,煎药前多泡一泡。绞取汁,尽服之。说得更简单了,将青蒿绞出汁,全部喝光。
就这么简单就能找到抗疟药,还用得着全世界都花费巨资长时间研究吗?
不可能。
她看着她的笔记,那上边密密麻麻地记录的各种标记、各种颜色、各种符号都在她的眼前模糊了,都成了一堆堆破解不开的密码。
实验室里烧瓶咕嘟咕嘟冒着水泡,药水飘来一阵熟悉的气味,顺着这个气味,她又回到了宁波老家,站在北仑山顶,跨越一千七百年与葛洪做着无声的交流。
青蒿有很多品种,是不是因为青蒿的种类不同影响了实验效果?
用什么样的提取方法才适合青蒿?
是不是青蒿的不同部位含有的抗疟原虫成分也各不相同,从而影响抗疟效果?
最有效的提取方法是什么?为什么要用“绞汁”?
重古训,不惟古训,不照搬古训。
那么是不是青蒿的品种问题?
她和同事们亲自来到野外采集青蒿,先后找到了六种不同种类的青蒿,一一进行冷水浸泡。实验结果仍然让人失望。
是不是青蒿的不同部位含有的抗疟原虫成分也各不相同,从而影响抗疟效果?
于是她将青蒿的枝、叶片、根都分开,分别进行实验。北京地区的青蒿质量不好,他们就通过“523”办公室协调,到四川去买一些青蒿回来,尝试单纯用叶子提取,实验效果证明,果真如此,有效成分只有叶子里才有,梗里没有,而且只有嫩枝叶才会绞出汁来,而占青蒿大量份额的坚硬茎秆并不含有效成分。
后来她回忆说——
反复实验和研究分析,发现青蒿药材含有抗疟活性的部位是叶片,而非其他部位,而且只有新鲜的叶子才含有青蒿素有效成分。此外,课题组还发现最佳采摘时机是在植物即将开花之前,那时叶片中所含的青蒿素最为丰富。
然而从青蒿叶片中获得的提取物,在她的同事进行动物实验后,抗疟效果仍然不理想。
怎么办?不放弃!
因为现在只剩一个问题,也是最关键的问题——用青蒿治疟疾为什么要用“绞汁”?也就是用什么方法提取青蒿中的有效成分?
一定还有一个什么重要的东西没有领悟出来。读古籍多了不多加思索会觉得知道了很多,而思考得越多就越觉得知道得还很少。
屠呦呦眉头紧蹙地呆坐在无人的办公室,周围很静,玻璃管子冒气泡的声音都咕嘟咕嘟的,显得很响。她撑着头,不再翻书,死死盯着蓝色的笔记本,嘴里还念叨不止。
她左手托着腮帮子,右手不停地敲打办公桌,还是找不到问题的突破口。好吧,换个姿势再仔细考虑,她右手托腮,左手敲桌子,还是找不到答案。
怎么回事?问题出在哪儿?
她的耐心与信心,好像一下子就被磨了一大半,干脆她整个人都趴在桌子上,头部枕在交叉的双臂上,昏昏沉沉的,没有一丝一毫的头绪,有一种伍子胥过韶关一夜白了头的感觉。
不管这么多了,回家,睡觉!可是,可是就这么放弃吗?不能!就在那一刻她鼓足勇气,放下心情,重拾信心,一下子坐直了,发光的两眼直视前方。她看着那十五个字,突然,她灵机一动。
就是这句话:“以水二升渍。”
葛洪在提到别的治疗疟疾药方时,总是说要煎,要煮,要熬,可是对青蒿,却没有提到这些,而是提了“渍”这个关键字。
一般吃中药就是煎、煮、熬成又苦又黑的汤汁,然后吃进肚里,这样才能得到最好的疗效。
可是,渍是什么意思?
查查字典,渍的主要意思就是浸、沤、泡在液体里,这里有一个关键问题是不需要加热,是要“冷处理”。
难道加热会破坏青蒿中的有效成分,所以要用冷水浸泡吗?
在屠呦呦2009年出版的专著《青蒿及青蒿素类药物》中,她提到了当时的一系列实验。书中还特别提示,分离得到的青蒿提取物,虽然经过加水煮沸半小时,但抗疟药效稳定不变,可知只是在粗提取时,当生药中某些物质共存时,“温度升高”才会破坏青蒿素的抗疟作用。
真正思维缜密的科学家,正是可以在这种时候敏锐地发现别人所看不到的细节。屠呦呦想到了,会不会是提取过程中,有些环节因为加热而破坏了药物的有效成分呢?如何才能在不破坏这些有效成分的前提下将它们提取出来呢?
在这之前他们每一次实验都用水煎煮,或者用乙醇提取,青蒿素发现后的观察表明,实际上青蒿素不溶于水而溶于油,天然青蒿中抗疟有效成分贮存在充满芳香油的“腺毛”中,假如机械地套用“水渍法”,那么有效成分提取量将会很低,无法达到实用要求。所以使用水煎煮,或者用乙醇提取,对青蒿来说结果都不好。
“最理想的时候,我们从青蒿中提取的样品最高只有百分之六十八的抑制率,难道另外的百分之三十二正因为高温而流失了?”
突然眼前一亮,一个设想在屠呦呦大脑中闪过。
“温度!差别就是温度!很有可能在高温的情况下,青蒿的有效成分就被破坏掉了。以前进行实验的方法都错了。”
低温处理!
就在这一刹那,屠呦呦获得了“诺贝尔奖级别”的灵感。穿越一千七百年,与抱朴子葛洪成功地进行了对话。
这灵光一闪来自日夜不停的努力。
课题组成员钟裕蓉记得,当时她的家就在研究所里,步行两分钟就能到达实验室,即使是每天晚饭过后,她也要回到实验室里,和大家一起忙碌到九十点钟。
也许,一个光环早已备好,就在前边等他们一步步地艰难接近,再接近,最后扑向那个绚丽多彩的胜利。
也许这就是胜利的曙光。
《屠呦呦传》
中国青年出版社
陈廷一 梁守德/著
《屠呦呦传》洋洋32万字,以大量的细节和鲜为人知的故事,浓墨重彩地书写了屠呦呦传奇而辉煌的科研历程和人生经历,歌颂了她胸怀祖国、情系苍生,团结协作、传承创新,攻坚克难、勇攀高峰的崇高精神品格。
从心无旁骛、默默无闻到成为蜚声世界的诺贝尔生理学或医学奖获得者,屠呦呦将毕生精力投身于青蒿素研究,为治疗疟疾提供了有效的药物,让世界认识了中国传统中草药的神奇。 本书对于读者了解屠呦呦、弘扬青蒿素精神、传承中医药文化具有重要意义。
【作者简介】
陈廷一,中国自然资源作协名誉副主席,中国大地出版社原副总编辑,编审、教授,享受国务院政府特殊津贴。出版专著百余部,其中传记作品101部,获上海基尼斯总部颁发的“个人撰写、出版传记文学著作数量之最”称号。2005年获“中国当代优秀传记文学作家”称号。《共和之路——孙中山传》获首届华侨文学金奖。在传记文学界有“南叶(永烈)北陈(廷一)”之誉。
梁守德,中国作家协会会员。曾出版《我梦中的白桦林》《生死大营救》《蝴蝶湖之夏》等多部著作。获省部级文学奖多项。
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《人世间》 中国青年出版社 梁晓声/著
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