一例罕见异纤，带你了解真假纤维蛋白原减低

作者 | 陈佳慧

单位 | 新郑华信民生医院检验科

前 言

纤维蛋白原是由肝脏合成的一种糖蛋白，它不但能够参与机体的出凝血，同时也是急性时相反应蛋白。纤维蛋白原缺陷症可以大体分为两类：一类Fg数量异常，包括低纤维蛋白原血症和无纤维蛋白原血症;第二类为Fg质量异常，包括异常纤维蛋白原血症和低异常纤维蛋白原血症。异常性纤维蛋白原血症是Fg基因缺陷导致Fg分子结构异常与功能缺陷的一种遗传性疾病，绝大多数为常染色体显性遗传。今天我们来看一列罕见遗传性纤维蛋白原减低的病例。

案例经过

患者：女，35岁，以阴道不规则流血两月余，来我院就诊。

初步诊断：异常子宫出血；行凝血六项、生化、孕三项等检测，结果如下：

2024.6.1这天一个FIB危急值TT延长的标本引起了我的注意，由于TT的测定是在标本中加入定量的凝血酶使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，所以TT的延长是由于FIB减低引起。FIB为什么减低呢？

于是第一时间观察该样本是否凝集，那么在仪器质控在控，标本没有凝集的情况下翻看患者病历。该患者是一名年轻女性，子宫异常出血两个月，彩超提示多囊卵巢（PCOS）而且并未使用任何药物。

该患者为什么会引起子宫异常出血的表现呢？因该患者患有PCOS即排卵障碍，其临床常表现常为不规律的月经，经量、经期长度、周期频率、规律性均可异常，有时会引起大出血和重度贫血[1]。

那么该患者FIB会是消耗性减低吗？于是在给医生汇报危急值的同时建议进行止血治疗后重新进行凝血功能的检测。2024.6.9日该患者出血情况得到改善后3天又进行了凝血功能的测定，结果如下：

这次的检验结果引起了我的高度重视，因该患者出血情况已经得到改善，但FIB依然是危急值，而且该患者肝功能正常，所以该患者FIB排除了消耗性减低和生成减少。

此时脑海中突然有一个疑问会是遗传性异常纤维蛋白原血症（CD）吗？由于我们医院使用的设备只能进行Clauss法FIB的测定，而Clauss法是一种测定FIB功能活性水平的方法；PT演算法则是一种基于PT反应曲线进行推导，间接测定FIB浓度的方法。随后把该标本送往同级其他医院用另一品牌血凝仪进行测定。结果如下：

由此可知该患者由PT演算出来的FIB为2.929g/L，其中对CD具有极大诊断价值的凝血功能检查结果为纤维蛋白原抗原/活性比值（PT演算法结果/Clauss法结果）比值>1.43或Clauss法结果/PT演算法结果<0.7，其诊断CD的灵敏度及特异度均为100%，该比值能快速准确的提示CD，极大减少临床CD患者的误诊或漏诊[2]。

本案例患者止血前后两次检查凝血结果，纤维蛋白原Clauss法都是低至危急值，演算法结果正常。其PT演算法结果/Clauss法结果比值>1.43。遂抓紧时间给医生联系建议该患者以及子女、亲属做基因检测。

案例分析

遗传性异常纤维蛋白原血症（congenital dysfibrinogenemia，CD）是纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）基因缺陷导致Fg分子结构异常与功能缺陷的一种遗传性疾病，绝大多数为常染色体显性遗传。

患者临床表现呈现多样性约半数没有临床症状部分有出血或血栓形成的表现，实验室检查常表现为纤维蛋白原活性降低和纤维蛋白原抗原水平正常之间的不匹配，但最终诊断需要通过基因检测进行确诊[3]。

该患者患有多囊卵巢综合征子宫连续出血2月左右，初次检查凝血功能只有TT延长FIB减低，患者未使用任何药物，如果是消耗性减低，为什么凝血因子不缺乏呢？况且在患者经过止血治疗好转后复查依然TT延长FIB（Clauss）危急值。

在排除FIB消耗性减低和生成减少后就要考虑遗传性异常纤维蛋白原血症，因为CD不是数量的异常而是结构异常导致的活性减低。所以最简单直接的检测手段就是纤维蛋白原抗原/活性比值，如无抗原检测条件，可测定PT演算法结果/Clauss法结果，该比值>1.43或Clauss法结果/PT演算法结果比值<0.7，能快速准确的筛查出CD。

总结与心得

在工作中遇到FIB异常降低时，需要考虑多方面的因素，认真分析FIB是生成减少还是消耗过多，是遗传性还是获得性缺乏，还要结合其他实验指标、患者用药情况、标本状态等综合分析患者FIB下降的原因，绝不放过任何一个可疑之处。当发现患者凝血功能结果PT和APTT正常、FIB（Clauss法）明显降低、TT延长时，在排除标本、药物及其他疾病的影响后，应该增加PT演算法测定FIB；如果患者FIB‐PT演算法结果/Clauss法结果>1.43，或FIB‐Clauss法结果/PT演算法结果<0.7，即可初诊为CD，再进行父母、子女等家系调查，或者进行基因筛查即可确定CD诊断。

参考文献

[1]中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组. 异常子宫出血诊断与治疗指南（2022更新版） [J] . 中华妇产科杂志, 2022, 57(7) : 481-490

[2]林发全,邓灯红,闫婕,等.遗传性异常纤维蛋白原血症致病基因鉴定及其致病机制的研究[Z].广西医科大学.2021.

[3]周伟杰，林发全. 遗传性异常纤维蛋白原血症的诊断. 中华检验医学杂志，2020，43(4):406-410.

说明：本文为原创投稿，不代表检验医学新媒体观点。转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。

近期直播推荐

编辑：徐少卿 审校：陈雪礼