局限期小细胞肺癌一线治疗后单纯脑转移患者，放疗联合全身治疗or单纯放疗？

*仅供医学专业人士阅读参考

从回顾性研究数据，看局限期小细胞肺癌患者的综合治疗选择。

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，约占所有肺癌的15%[1]。虽然大多数SCLC 患者对初始化疗和放疗高度敏感，但极易在一线治疗后复发[2]。同时，数据显示约10%的患者在初次诊断时已经存在脑转移（BM），有超过50%的患者在病程中出现BM[3]。研究显示，未经治疗的SCLC发生BM患者生存期不到3个月，生存状况亟待提升。

虽然颅脑放射治疗具有令人满意的局部控制和神经系统症状缓解效果，但是大多数BM患者最后仍因肿瘤全身转移未能控制而导致死亡。因此，许多医生主张将全身治疗与放射治疗相结合。本研究[4]，正是回顾性比较了局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）一线治疗后，单纯BM患者放疗联合全身治疗与单纯放疗的治疗效果差异。本期内容，特别整理解读该项研究内容及核心结果，以飨读者。

PART.1

研究方法

本研究纳入了自2011年1月-2022年1月间，在山东省肿瘤医院暨研究所（中国山东省济南市）接受治疗的133名SCLC患者。上述患者均是LS-SCLC一线治疗失败后，出现单纯性BM的患者。研究者在初次治疗后的前2年内，每隔3个月对患者进行一次复查，治疗2年后每隔6个月进行一次复查，治疗5年后每年进行一次复查，并及时跟踪在此期间病情的任何变化。

PART.2

患者基线特征及治疗方案

根据纳入和排除标准，最终共有133名患者入组本研究，根据BM后的治疗方式分组：单药治疗67名患者，联合治疗66名患者。两组的年龄、性别、诊断时的KPS评分和BM次数均匀分布。所有患者初始治疗方案为：同步放疗和化疗，化疗方案为依托泊苷联合铂类，放疗方案包括常规分割放疗（60～66 Gy，30～33次，每日1次）及超分割放疗（45 Gy，30次，每日2次）。

PART.3

研究结果

截止2023年9月1日，随访结束时仍有31例患者存活，102例患者死亡。PSM后研究者对单药治疗组50例患者和联合治疗组50例患者进行了OS分析。

• 单药治疗组的中位颅外无进展生存（PFS）为8.2个月（95%CI，5.7～10.7），联合治疗组为13.2个月（95%CI，6.6～19.8），联合治疗患者的颅外PFS显著长于单药治疗组（P =0.04）。

• 单药治疗组的中位总生存（OS）为15.6个月（95%CI 12.3～19.0），联合治疗组的中位OS为22.8个月（95%CI 12.0～33.7），联合治疗组长于单药治疗组，但无统计学差异。

• 单药治疗组的中位PFS分别为4.9个月（95%CI 2.3～7.5），联合治疗组为9.8个月（95%CI 5.6～14.0），联合治疗组长于单药治疗组，但无统计学差异。

• 单药治疗组的中位颅内PFS分别为 10.5 个月（95% CI 4.5～16.6），联合治疗组为11.7个月（95% CI 8.0～15.5），联合治疗组长于单药治疗组，但无统计学差异。

图1 倾向评分匹配数据集中的颅外PFS ( A )、OS ( B )、PFS ( C ) 和颅内PFS ( D )的 Kaplan–Meier 生存曲线

单变量分析显示：

• 联合治疗组（HR = 0.036，95% CI 0.404–0.984，P  = 0.042）、进行预防性颅脑照射（PCI）（HR = 0.0.369，95% CI 0.160–0.849，P  = 0.019）和5次以上BM（HR = 2.077，95% CI 1.324–3.258，P  = 0.001）与颅外PFS显著相关。

• 多因素分析显示：与单药治疗相比，联合治疗与更好的颅外PFS独立相关（HR=0.617，P=0.034）；超过5个BMs与1-5个BMs相比，颅外PFS较差（HR=1.808，P=0.012）。

安全性数据：

• 单药组任何级别不良事件（AE）的发生率为26%（13/50），联合治疗组任何级别AE的发生率为34%（17/50）。

• 联合治疗组3~5级AE的发生率高于单药治疗组（12% vs. 4%，P =0.269），但差异无统计学意义。

总结

本研究结果表明，放疗联合全身治疗，可以延长SCLC患者BM后的颅外PFS，而对OS、PFS和颅内PFS，则无显著影响。研究者认为，这可能是因为入组患者数量较少，无法充分的显示出使用联合治疗时改善的结果。同时，研究还证明了具有潜在颅内反应的免疫检查点抑制剂，如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗，在BM的SCLC治疗中具有较好的疗效。

综上所述，不难看出对于LS-SCLC一线治疗后出现单纯BM的患者，放疗联合全身治疗较单纯放疗有改善颅外PFS的潜力。尤其是对于超过5个脑转移病灶的患者，应采取积极的联合治疗模式。研究结果支持了全身和局部治疗相结合的趋势，并鼓励未来的随机对照试验探索最佳联合方案和合理的联合策略。

精彩资讯等你来

参考文献：

[1]Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. Cancer J Clin. 2023;73(1):17–48.

[2]Petty WJ, Paz-Ares L. Emerging strategies for the treatment of small cell lung Cancer: a review. JAMA Oncol. 2023;9(3):419–29. doi: 10. 1001/jamaoncol. 2022.5631

[3]Lukas RV, Gondi V, Kamson DO, Kumthekar P, Salgia R. State-of-the-art considerations in small cell lung cancer brain metastases. Oncotarget. 2017; 8(41):71223–33. doi: 10.18632/oncotarget. 19333

[4]Gao, Xinyu et al. “The therapeutic effect of radiotherapy combined with systemic therapy compared to radiotherapy alone in patients with simple brain metastasis after first-line treatment of limited-stage small cell lung cancer: a retrospective study.” World journal of surgical oncology vol. 22,1 89. 10 Apr. 2024, doi:10.1186/s12957-024-03372-y

审批编号：CN-141207 过期日期：2024-11-08

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点