以自主创新诊治技术为例谈医疗成果转化

近年来，国家大力倡导科技创新、科技成果转化。医学领域科研工作者持续发力，在疾病诊治技术方向逐渐形成自主创新的科技成果并转化落地，全国医疗领域正掀起一轮创新转化的研究潮流。本文以中国医科大学附属第一医院皮肤科自主创新的红外光热诱导人体抗人乳头瘤病毒（HPV）免疫医疗设备，以及联合东北大学医工交叉协同创制的专家视点人工智能（AI）病理辅助诊断教学、规培、科研系统的研发与转化为例，浅谈医学领域部分成果转化的路径。

■红外光热诱导人体抗HPV免疫二类医疗器械研发与转化■

HPV感染可使人体发生多种类型的病毒疣，常呈多发病灶。传统冷冻/激光有创治疗损伤大、复发率高。中国医科大学附属第一医院皮肤科高兴华、陈洪铎、齐瑞群教授团队历时20余年，研发并转化了光热诱导免疫清除HPV感染治疗技术、临床方案和医疗设备。

20世纪90年代末，团队凝练科学问题，设计临床试验方案，开展科研探索。40余名硕士、博士及博士后研究生钻研局部光热作用于皮肤的生物学效应，发现皮肤中最重要的免疫细胞——朗格汉斯细胞功能发生变化，病毒感染宿主细胞以及抗病毒因子也受到影响。团队围绕本研究领域，发表收录于SCI的学术论文百余篇。在基础研究发现的基础上，团队克服经费及工科技术难题，联合创制了可用于临床探索的特定波红外光热干预装置（图1），经过监管部门的安全性检测之后，上报临床试验方案，经过伦理委员会审批，开始进行临床有效性概念验证。除了多角度个例尝试、小规模单中心临床试验之外，还在国家卫生健康委公益性行业基金等多项经费的支持下，联合西京医院、北京大学人民医院、安徽医科大学第一附属医院、上海交通大学医学院附属新华医院、中南大学湘雅医院等12家单位开展了多中心临床研究。研究较为全面地探索了局部红外光热对HPV感染所致各类病毒疣治疗的有效性、安全性及疗效规律，完成了概念验证。2014年在中国医科大学和中国医科大学附属第一医院的协助下，完成了专利技术价值评估，遵循成果转化流程，成功与企业签署成果转化协议，共同合作研发产业化设备。在企业的助力下，定型产业化设备。根据国家药品监督管理局（NMPA）医疗器械分类管理办法，局部红外光热治疗仪属于中等风险器械，按照二类医疗器械管理。通过原国家食品药品监督管理局（CFDA）进行设备本身安全性测试并出具报告以及伦理审核后，开展产业化设备的有效性及安全性临床试验。在CFDA全流程监管下，提交临床试验结果、生产工艺、质量控制等数据包，于2019年获得国家医疗器械管理部门的注册证及生产许可证。目前成果已经在全国百余家医疗机构推广应用，数万名患者受益。

■专家视点人工智能病理辅助诊断系统研发与转化■

AI是当今科技发展的代表性技术，表现出与多个学科融合的巨大潜力和价值。皮肤科学高度依赖形态学特征，疾病的诊断和评估主要基于视觉图像，是AI应用的优势学科。面对当前皮肤病理学病变的复杂性和多样性，皮肤病理学诊断依赖病理学家的经验、技能，以及全国病理学专业人才短缺等状况，开发研制一台能够辅助病理医师诊断并集教学功能为一体的AI辅助设备势在必行。

中国医科大学附属第一医院皮肤科科研团队在高兴华、郑松、齐瑞群、陈洪铎教授带领下，与东北大学崔笑宇、赵越教授科研团队共同开展医工交叉创新研究，在国际上首次使用“明暗瞳分割视点追踪技术”，进行AI病理辅助培训和诊断，达到组织病理可视化阅读、识别、跟踪，创立了新的阅片范式及学员培养模式，极大提高了专业病理学习和临床诊断效率。在实际测试阶段，对利用AI的多样化学习模型教学和利用纸质版专业病理书籍教学的反馈结果进行统计，结果表明利用AI模型（图2）学习使学习者对病理学知识的理解程度和兴趣的偏好度均有明显提高。随着教学、规培案例集不断丰富，以及病理图像加上以传感器捕捉的专家阅片视点为代表的“专家标注信息”可以支持AI辅助诊断模型，使该系统可以形成各个疾病方向的辅助诊断，有潜力申请医疗器械并完成成果转化。

该系统由于其应用方式和领域多样，前期不需要用于医疗，不需要纳入医疗器械的严格监管体系。该类成果作为科室、大学的教学或规培类设备，可以直接转化应用。当后期形成医疗辅助诊断能力的时候，涉及医疗安全，才进行医疗设备分类界定并获得注册和许可。

■小结■

以上分享了两种不同用途的创新设备，用途不同，监管体系不同。我国医疗器械分为三类：（1）一类，低风险器械，实行备案管理。（2）二类，中等风险器械，实行注册管理。（3）三类，高风险器械，实行严格的注册管理和审查。医疗器械的分类标准基于其人体安全风险等级和使用目的，应确保对不同风险级别的器械采取相应的监管措施，以保证其安全性和有效性。为了鼓励医疗器械的研究与创新，国家陆续出台了《创新医疗器械特别审查程序》和《医疗器械优先审批程序》等政策，助力医疗成果创新与转化。相信在全国医工同行的共同努力下，会有越来越多有竞争力的自主知识产权成果涌现，助力我国成为世界医学科技强国。

（作者：中国医科大学附属第一医院皮肤科 齐瑞群 高云秋）