迈威生物：有条不紊闯荡ADC江湖

根据Nature Portfolio报道，截至2022年底，全球已有15款ADC药物获批上市，市场规模达到75亿美元，并预计到2028年将增长至280亿美元以上，年复合增长率为23%。这一增长趋势不仅反映了ADC药物的潜力，也吸引了资本市场的广泛关注。2024年上半年，全球对ADC药物的一级市场投资活动频繁，特别是中国，由于在ADC领域的资产丰富，成为了全球制药巨头关注的焦点。

浪潮席卷下，越来越多的中国企业携各项ADC成果在国际学术会议上频繁亮相。迈威生物作为其中的一员，成立之初即开始布局ADC领域，并以Nectin-4 ADC项目的研发实力和临床研究进展受到行业高度关注。2024年上半年，迈威生物Nectin-4 ADC药物9MW2821针对多个癌症适应症的临床数据公布，显示出良好的治疗效果，并接连获得FDA的数个快速通道和孤儿药资格认定以及NMPA的突破性疗法认定。

在ADC领域的这股热潮中，机遇和变革不断涌现，但越是在激流之中，越是需要保持自己的节奏。

慧眼识珠，谋而先动布局ADC赛道

ADC近年来的爆发并非一蹴而就。

从最初诞生到真正在实体瘤领域崭露头角，ADC走过了一个世纪。没有前瞻性的判断，企业就很难在未来的激烈竞争中占据先机。成立于2017年的迈威生物，在成立之初就已着手建立ADC技术平台，为后续9MW2821及更多品种的差异化开发埋下了种子。

Nectin-4通过PI3K/AKT信号通路参与肿瘤细胞的增殖和迁移过程，是机制明确的抗癌靶点，文献报道数据表明Nectin-4在多种肿瘤细胞上特异性高表达，包括膀胱癌（83%）、乳腺癌（79%）、胰腺癌（71%）、卵巢癌（57%）、肺癌（55%）、食管癌（54%）等 [1] 。据统计，2022年全球膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺癌和食管癌新确诊病例分别为61万、230万、51万、32万、248万和51万 [2] 。针对这些癌种仍有较多临床需求未被满足。

Nectin-4在不同肿瘤中的表达情况

靶点的特异性高表达为分子的临床疗效奠定基础，多种癌细胞分布暗示多适应症的拓展潜力。 2021年10月，9MW2821成为首个获得NMPA临床试验许可的国产Nectin-4 ADC，进度跃居全球第二。

步步为营，以临床数据收获权威认可

时间来到2023年，9MW2821开始在国际学术舞台上拥有了声音。当年5月，迈威生物在AACR旗下知名期刊molecular cancer therapeutics发表了9MW2821的非临床研究进展，并被选为期刊亮点；10月，在ESMO大会首次完整披露针对晚期尿路上皮癌的临床数据；2024年2月，迈威生物在SGO大会公布9MW2821的宫颈癌临床数据；5月，9MW2821临床进展登陆ASCO大会，公布临床数据的范围又拓宽到了TNBC和食管癌。且这一次，是与唯一获批上市的Nectin-4 ADC维恩妥尤单抗（Padcev）同场竞技。

作为首款定点偶联Nectin-4 ADC, 9MW2821在这场会议上带来了亮眼的临床表现，并初步显露出best-in-class（BIC）潜力。在1.25mg/kg剂量组的尿路上皮癌（UC）患者中，37例的可评估患者的客观缓解率（ORR）为62.2%，中位无进展生存期（mPFS）为8.8个月，中位总生存期（mOS）为14.2个月。该结果并不逊色于维恩妥尤单抗披露的II期临床数据。虽然非头对头研究所得结果，仍表明9MW2821的疗效值得期待。

9MW2821和维恩妥尤单抗的UC II期研究疗效

注：医药魔方整理

与UC同步披露的，还有另外三项适应症的临床数据：53例宫颈癌可评估患者的ORR为35.8%，mPFS为3.9个月，mOS尚未达到，其中39例Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+ 、可评估疗效的患者ORR为43.6%；39例食管癌可评估患者的ORR为23.1%，mPFS为3.9个月，mOS为8.2个月；20例可评估疗效的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的ORR为50.0%，mPFS为5.9个月，mOS尚未达到。此次ASCO大会上也公布了维恩妥尤单抗在TNBC的初步疗效。从目前公布的数据来看，9MW2821可为患者带来应答率和PFS上的潜在更高的获益。基于9MW2821单药在TNBC上的优异疗效，该药物已经在上个月获得CDE批准开展单药或联合方案用于TNBC的II期临床试验申请，迈威生物将进一步探索其应用潜力。

9MW2821和维恩妥尤单抗的TNBC II期研究疗效

注：医药魔方整理

9MW2821的治疗潜力也得到了FDA和NMPA的认可。上半年，9MW2821连续获得FDA授予在食管鳞状细胞癌（ESCC）、宫颈癌和TNBC上的快速通道资格及在食管癌上的孤儿药资格。近日9MW2821又被NMPA纳入突破性疗法，用于治疗铂类化疗和PD-(L)1抑制剂经治局部晚期或转移性UC。

Nectin-4 ADC资格认定情况

注：医药魔方整理

而持续获得认可的9MW2821同时也成为了迈威生物的定点偶联技术平台——IDDC的临床验证。相比随机偶联技术，IDDC的偶联过程可靠，偶联产物更加均一，药效更强，且体内稳定性更高，脱靶毒性更弱，耐受性也更好。从9MW2821的表现来看，后续基于该平台开发的ADC分子同样值得期待。截至目前，7MW3711（B7-H3 ADC）已获FDA孤儿药资格认定，用于治疗小细胞肺癌；9MW2921（Trop-2 ADC）正处于I期临床阶段。值得一提的是，迈威生物的B7-H3 ADC和Trop-2 ADC，在Nectin-4 ADC的定点偶联技术平台的基础上，引入了全新专利技术：新一代喜树碱类毒素及全新释放结构。

9MW2811和维恩妥尤单抗的结构

循序渐进，实现从后线到前线的战略覆盖

单药的优异临床表现赋予了9MW2821更多的可能性。除了适应症的拓展，迈威生物也在为其开辟新的探索空间。

目前，TNBC、宫颈癌、食管癌的治疗手段以PD-(L)1药物为主，然而这些药物仍然不足以覆盖所有患者。文献显示，TNBC、宫颈癌和食管癌患者的PD-L1阳性率分别为40%-65% [6] 、58% [7] 和43.7% [8] ，这意味着约半数患者需要PD-(L)1药物之外的治疗选择。而Nectin-4在这三类肿瘤中的表达率均在50%以上。

2023年9月，迈威生物宣布完成UC联合PD-1免疫抑制剂首例患者入组；今年7月，针对TNBC的联合治疗也已获得批件，向一线治疗发起冲击。四大适应症截止到今年年底前有望全面覆盖从一线到二三线患者群体的临床研究。目前ADC药物在肿瘤领域的临床研究趋势还包括联合免疫疗法、T细胞结合剂、抗血管生成药物等，对Nectin-4 ADC，全球已经开展了联合PD-1抗体（如帕博利珠单抗）、CTLA-4抗体（如替西木单抗）、SIRPα靶向药物（如evorpacept）、酪氨酸激酶抑制剂（如卡博替尼）等的尝试。这些都表明，Nectin-4ADC的临床应用还有较大的拓展空间。

结语

纵观迈威生物的管线布局，并非一味追逐热点，而是针对真正有临床需求的方向，以自己的节奏推进开发。其在慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症具有较大市场潜力的抗ST2单抗、铁稳态创新药靶向TMPRSS6单抗，以及在肿瘤和肺纤维化疾病领域具有较大治疗潜力的抗IL-11单抗，都做到了国产首家。

ADC作为迈威生物在创新药赛道的重点布局方向也是如此。以Nectin-4为核心，迈威生物通过差异化开发策略迅速入局并在TNBC、宫颈癌和食管癌适应症创造了先发优势。从成立之初的前瞻布局，到平台成果频现，迈威生物在ADC的研发之路上稳扎稳打，始终保持着自己的节奏。未来，随着9MW2821疗效的愈加明确和其它ADC分子成果的披露，以及对ADC平台的持续验证，迈威生物也将进一步显露其在药物创新方面的实力，向行业、向市场交出更好的成绩。

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[1] Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models.

[2] 世界卫生组织统计数据. Globocan 2022 (version 1.1).

[3] Enfortumab vedotin after PD-1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (EV‑201): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.

[4] EV-203: Phase 2 trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma in China.

[5] Enfortumab vedotin (EV) in triple-negative breast cancer (TNBC) and HR+/HER2- breast cancer (BC) cohorts of EV-202.

[6] Checkpoint inhibitors in triple-negative breast cancer (TNBC): Where to go from here.

[7] Prevalence and prognostic role of PD-L1 in patients with gynecological cancers: A systematic review and meta-analysis.

[8] Prognostic value of PD-L1 in esophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis.

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