BMJ丨GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂联合治疗对心血管事件和严重肾脏事件发生率的影响

编者按：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂是二线和三线抗高血糖药物，常用于2型糖尿病的治疗。单独使用时，这些药物已被大型心血管结果试验证明可以降低心血管和肾脏事件以及死亡率的风险。然而，这两类药物的联合效应尚未得到广泛研究。近期，《英国医学杂志》发表了一项基于人群的队列研究，旨在确定在2型糖尿病患者中，与单独使用任何一种药物相比，联合使用GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂是否与主要不良心血管事件(MACE)和严重肾脏事件的风险降低相关，并评估该组合对MACE、心力衰竭和全因死亡率的各个组成部分的影响。

研究方法

研究采用了一种模拟试验的流行新用户设计，使用了英国临床实践研究数据链(CPRD)，并与医院住院统计患者护理数据库和国家统计局数据库相关联。在2013年1月~2020年12月期间，研究者组建了2个流行新用户队列，随访至2021年3月底。第1个队列纳入6696名开始使用GLP-1受体激动剂并随后加用SGLT-2抑制剂的患者，第2个队列纳入8942名开始使用SGLT-2抑制剂并随后加用GLP-1受体激动剂的患者。组合用药的患者按照1:1的比例与接受相同背景药物、背景药物使用时长和时间条件倾向性评分匹配的患者进行匹配。

使用Cox比例风险模型来分别估计MACE和严重肾脏事件的危险比和95%置信区间，将GLP-1受体激动剂-SGLT-2抑制剂组合与背景药物进行比较。次要结果包括与MACE(心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡)、心力衰竭和全因死亡率的关联。

研究结果

与单独使用GLP-1受体激动剂相比，SGLT-2抑制剂-GLP-1受体激动剂联合使用与MACE的风险降低30%(每1000人年7.0例 vs 10.3例;危险比0.70，95%CI 0.49~0.99)以及严重肾脏事件的风险降低57%(每1000人年2.0例 vs 4.6例;危险比0.43，0.23~0.80)相关。与单独使用SGLT-2抑制剂相比，联合使用与MACE的风险降低29%(每1000人年7.6例 vs 10.7例;危险比0.71，0.52~0.98)有关;而严重肾脏事件的置信区间较宽(每1000人年1.4例 vs 2.0例;危险比0.67，0.32~1.41)。次要结果产生了类似的结果，但置信区间较宽。

研究结论

在这项队列研究中，与单独使用任一药物类别相比，GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂联合使用，与MACE和严重肾脏事件的风险降低相关。

参考文献：BMJ 2024;385:e078242

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