上海
题图 | Unsplash
衰老是一个复杂的生物学过程，与一系列疾病相关，包括癌症、心血管疾病、阿尔茨海默病以及2型糖尿病等，给整个社会带来巨大的负担。因此，如何实现健康衰老就显得至关重要。
此前大量研究表明，清除衰老细胞的Senolytic疗法和降低衰老相关分泌表型（SASP）的Senomorphic疗法可显著延缓衰老。
几千年来，天然产物因其安全有效的特点，一直是国人预防和治疗各类衰老相关疾病的首选。
2024年7月29日 ，华东理工大学李剑教授、西北大学郭媛教授及大理大学姜北教授等人 在Advanced Science期刊 发表题 为了题为： A Senomorphlytic Three-Drug Combination Discovered in Salsola collina for Delaying Aging Phenotypes and Extending Healthspan 的研究论文。
在这项最新研究中，研究团队收集了云南省的836种中草药提取物，建立了一个独特的植物提取物文库。通过一些列评估，发现猪毛菜（Salsola collina） 的提取物（JM10001）及其衍生物具有显著的延寿抗衰作用。
猪毛菜是苋科猪毛菜属一年生草本植物，高度在20-100厘米，在亚洲多个国家包括中国广泛部分， 猪毛菜可以食用，也可作为动物饲料以及中药材。
在这项研究中，研究团队首先使用不同浓度的 猪毛菜提取物 JM10001处理模式动物秀丽隐杆线虫，发现100、200和400 mg/L的JM10001分别使线虫平均寿命延长了9.9%、19%和8.6%。
随后，研究团队评估了JM10001对秀丽隐杆线虫运动行为（咽泵和身体弯曲）的影响。结果表明，JM10001处理显著增强了线虫咽泵速率和身体弯曲。此外，研究还发现JM10001处理也显著增强了线虫的抗氧化能力。总的来说，这些数据表明JM10001可有效延长秀丽隐杆线虫的寿命并改善其健康状态。
为了探索JM10001潜在的抗衰老机制，研究人员利用网络药理学的方法并结合生信分析，发现JM10001的抗衰老作用是通过多种生物学途径介导的，包括p53信号通路、细胞周期、T细胞受体信号通路和MAPK信号通路。
紧接着，研究团队进一步探究了JM10001中的潜在活性成分。根据结构相似性，JM10001的主要成分分为三类：黄酮类、甾醇类和酚类。对组分靶标信息的分析显示，槲皮素（Q，Mol048）、β-谷甾醇（β，Mol021）和水杨酸（S，Mol012）在这些类型的框架中表现出最高数量的靶标。鉴于这些发现，选择Q、β和S作为JM10001的代表性化合物，用于进一步研究。
为了确定抗衰老衍生物Q + β + S的最佳组合浓度，研究团队进行了高通量寿命筛选，确定了19种显著延长寿命超过10%的组合方案。然后，将这19种组合物进行二次筛选，发现组合JM10101表现出优异的延长寿命的活性。
最后，研究团队引入自然衰老小鼠模型和多柔比星诱导的衰老小鼠模型进行验证，发现在动物模型中，JM10001和JM10101均可显著延缓衰老并改善小鼠的健康状态。
总的来说，这项研究表明，JM10001是一种安全有效的传统中草药，具有优良抗衰老的特性。此外，该研究还鉴定了一种组合物JM10101，该组合物保持了JM10001在延长寿命方面的原有活性，为合理开发抗衰老疗法中组合药物的发现提供了新的思路。
论文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401862
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