在不起眼的“野菜”中，新研究找到了潜在的抗衰老药物

▎药明康德内容团队编辑

中国云南是全球生物多样性最为丰富和集中的热点地区之一，拥有数千种特有植物和数百种特有动物。最近，一支中国研究团队收集并分析了近千种源自云南的植物提取物后，发现一种名为“猪毛菜”（Salsola collina）的野菜的提取物在动物实验中显现出了延缓衰老、延长健康寿命的效果，并且其中的关键组分对于调控细胞衰老发挥了独特的作用。研究团队在Advanced Science上报告了他们的这一发现。

由华东理工大学李剑教授、西北大学郭媛教授和大理大学姜北教授合作领衔的这支研究团队建立了一个独特的植物提取物库，包含836种来自传统中草药植物的提取物。利用研究衰老的经典模式生物——秀丽隐杆线虫（C. elegans），研究人员评估了每种植物提取物对动物寿命的影响。

结果发现，编号JM10001的植物提取物可有效延长秀丽隐杆线虫的健康寿命，而这种提取物来自“猪毛菜”。根据记载，猪毛菜既是一种传统的中草药，被用于降血压、血脂等，同时也是一种民间食用的野菜，但过去并没有与抗衰老相关的报告。

▲通过秀丽隐杆线虫寿命表型筛选发现JM10001有延长寿命和健康寿命的效果（图片来源：参考资料[1]）

接下来，研究人员对这种粗提取物进行了“化繁为简”的研究，运用网络药理学策略从JM10001的复杂成分中筛选出靶向抗衰老信号的基本成分，最终鉴定出其中三种活性化合物是JM10001抗衰老、延长寿命的关键组分：槲皮素、β-谷甾醇和水杨酸。并且发现，这些成分的延寿抗衰药效主要由p53信号通路介导。

基于线虫寿命，研究人员筛选确定出了三种成分的最佳配比，以固定质量配比获得的组合药物（编号JM10101）能够仅以粗提物0.4%的使用剂量，就可以同样延长秀丽隐杆线虫的健康寿命。

▲JM10001抗衰老的关键化合物（图片来源：参考资料[1]）

不仅如此，这3种天然成分组成的“复方组合”仅以粗提物5%的使用剂量，还可同样有效地帮助自然衰老小鼠延缓衰老，提升老年小鼠的运动协调能力，肝、肾等器官中的多项衰老相关标志物出现逆转，表明自然衰老小鼠的衰老进程得到逆转。安全性实验显示，由于剂量减小，药物的潜在副作用也大幅下降。

▲JM10101帮助自然衰老小鼠延缓衰老（图片来源：参考资料[1]）

研究团队从调控衰老细胞的角度重点分析了猪毛菜粗提取物及其衍生的三种化学成分组成的组合物如何发挥抗衰老的作用。在人类、小鼠和其他一些物种中，衰老细胞的过度累积被证明可加速衰老和多种疾病的发生。衰老细胞也成为了干预衰老及衰老相关疾病的可靠靶标。

据研究作者介绍，目前靶向衰老细胞的抗衰老疗法主要分为两大阵营：一是选择性清除衰老细胞的疗法（Senolytics）；二是侧重于减轻衰老相关分泌表型因子有害影响、缓解细胞衰老状态的疗法（Senomorphics）。有趣的是，在这项工作中，研究人员发现了第三种靶向衰老细胞的策略。

具体来说，研究人员通过一系列体外和体内实验发现，槲皮素、β-谷甾醇和水杨酸以特定比例组成的组合药物比粗提取或单一成分更加“智能”，既可以富集在重度衰老细胞中将其清除，也可以改善中/轻度衰老细胞的状态，即同时发挥Senolytics和Senomorphic的药效，研究团队因此将这种抗衰药效命名为“Senomorphlytics”（Senomorphics & Senolytics）。

▲组合物JM10101对衰老细胞的调控发挥Senomorphlytics药效（图片来源：参考资料[1]）

研究人员推测，由猪毛菜粗提物衍生的“复方组合”能够以低剂量实现高剂量粗提物同等功效，很可能与精准调控衰老细胞的多重方式有关，这种治疗理念或对于未来抗衰老药物的开发具有重要意义。研究团队表示，目前该成果的转化工作正在积极推进中。

华东理工大学王继群、海南大学刘文文、华中师范大学黄运远为该研究论文的共同第一作者。华东理工大学李剑、西北大学郭媛、大理大学姜北为共同通讯作者。

参考资料：

[1] J. Wang et al. A senomorphlytic three-drug combination discovered in Salsola collina for delaying aging phenotypes and extending healthspan, Advanced Science (2024), http://doi.org/10.1002/advs.202401862

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