甘肃
HIV 会攻击人体的免疫细胞，经常破坏血脑屏障 (BBB) 的完整性，并在感染早期感染中枢神经系统。血脑屏障功能障碍会进一步增强病毒在中枢神经系统内的复制，从而导致 HIV 相关神经病变。抗逆转录病毒疗法 (ART) 可显著改善 HIV 患者的预后并降低死亡率。然而，在针对中枢神经系统内潜伏病毒库方面进展有限，最终可能导致病毒血症反弹。
虽然 ART 药物已被证明可有效减轻外周 HIV 复制，但血脑屏障对大脑的保护为 HIV 提供了一个孤立的庇护所，并维持了中枢神经系统内的慢性和持续性复制。此外，巨噬细胞寿命极长，一旦被感染，就很难消灭。
近日，来自杜兰大学的一项研究表明，一种最初用于治疗癌症的实验药物可能有助于清除大脑中受感染细胞中的艾滋病毒。相关研究以题为“CSF1R inhibition depletes brain macrophages and reduces brain virus burden in SIV-infected macaques”发表在Brain期刊。
这项研究的主要作者 Woong-Ki Kim 的研究领域致力于寻找新的巨噬细胞靶点，并探索现有化合物/药物对特定巨噬细胞和单核细胞的疗效，以治疗 HIV 脑部感染。他目前的其他研究重点是：（1） 靶向药物输送到中枢神经系统以治疗 HIV 相关神经认知障碍；（2） 阿片类药物滥用对 HIV 脑部感染和神经发病机制的影响；（3）围产期感染婴儿和儿童 HIV 进行性脑病的潜在机制，重点关注新生儿与成人脑髓细胞的差异。
巨噬细胞感染被认为是导致神经认知功能障碍的原因，从大脑中清除病毒对于全面的艾滋病毒治疗至关重要，并且可以显著改善患有艾滋病毒相关神经认知问题的人的生活质量。
因此，这项研究重点针对巨噬细胞。所使用的小分子抑制剂 BLZ945（一种小分子、脑渗透性 CSF1R 抑制剂）之前曾被研究用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和脑癌，但从未用于清除脑中的 HIV。BLZ945 由诺华开发，其安全性和有效性已在食蟹猴中进行了测试，此前曾在人体中测试用于治疗晚期实体瘤，但诺华于今年第一季度砍掉了该项目管线。
这项研究在杜兰大学国家灵长类动物研究中心进行，共使用 12 只年龄在 5 至 8 岁之间的雄性印度恒河猴，利用三组（n=3）实验模拟人类 HIV 感染和治疗：一组未接受治疗的对照组，以及两组分别接受低剂量（10 mg/kg/天）或高剂量（30 mg/kg/天）小分子抑制剂治疗 30 天的实验组。
结果表明：与低剂量治疗组和对照组相比，高剂量 BLZ945 治疗后，所检查的所有四个脑区中表达 HIV 受体的细胞显著减少。在 11 个测试区域中的 9 个，在至少接受一次剂量治疗后，组织病毒 DNA (vDNA) 载量减少了 95%–99%，在某些情况下甚至降至无法检测到的水平。CD163+ 和 CD206+ 细胞数量的减少与所有四个相应脑区中 vDNA 水平的降低显著相关。
除了降低病毒载量外，该疗法对小胶质细胞（大脑中的免疫细胞，对于维持健康的神经免疫环境至关重要）没有显著影响。在测试剂量下，也没有表现出肝毒性的迹象。
这项结果表明，低至 10mg/kg/ 天的 BLZ945 剂量足以减少脑中的组织 vDNA 载量，且没有明显的不良影响。这项研究提供了证据，表明受感染的 PVM 对 CSF1R 抑制高度敏感，为实现病毒清除开辟了新的可能性。
研究小组的下一步是测试这种疗法与 ART 的结合效果，以评估其在联合治疗方法中的疗效。这可能为更全面的策略铺平道路，以彻底根除体内的 HIV。
免责声明：本文旨在传递生命科学和医疗健康产业最新讯息，不代表平台立场，不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
