美国杜兰大学：一种抗癌药有望清除脑内艾滋病毒

7月25日，据美国杜兰大学官网新闻报道，一种最初用于治疗癌症的实验性药物，可能有助于清除大脑内的艾滋病毒。来自杜兰大学国家灵长类动物研究中心的人员表示，这种抗癌药物通过靶向和消耗某些携带HIV的免疫细胞，显著降低了脑内SIV（非人类灵长动物的HIV）的水平。该研究已发表于学术期刊《大脑》。

“这项研究对解决艾滋病毒引起的大脑相关问题来说很重要，因为目前即使服用有效艾滋药物，这些问题仍会存在，”研究主要作者、杜兰大学国家灵长类动物研究中心副主任Woong-Ki Kim博士说：“通过专门针对大脑中被感染的细胞，我们或许能够清除这些隐藏区域中的HIV。”

抗逆转录病毒疗法 (ART) 可将血液中的HIV保持在不可检测的水平，它将艾滋感染从绝症转变为可控的慢性病。然而ART不能完全根除HIV，因此需要终生治疗。HIV在大脑、肝脏和淋巴结的“病毒库”中持续存在，ART无法到达这些地方。

此外由于有血脑屏障，针对大脑的治疗一直特别具有挑战性。血脑屏障是一种保护膜，可以保护大脑免受有害物质的侵害，但也会阻碍治疗，使病毒持续存在。而且大脑中的巨噬细胞寿命非常长，一旦被感染就很难根除。巨噬细胞感染被认为是导致神经认知功能障碍的原因，近一半艾滋感染者都出现过这种症状。从大脑中清除病毒对于全面的艾滋治疗至关重要，这可以显著改善艾滋相关的神经认知问题。

现在研究人员重点分析了巨噬细胞，这是一种大脑中携带HIV的白细胞。研究人员通过使用小分子抑制剂阻断HIV感染巨噬细胞中增加的受体，成功降低了大脑中的病毒载量。这种方法基本上清除了脑组织中的病毒，为艾滋感染提供了一种潜在的新治疗途径。研究中使用的小分子抑制剂 BLZ945，之前曾被尝试用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）和脑癌，但从未用于清除脑中HIV。

这项研究在杜兰大学国家灵长类动物研究中心进行，研究人员使用三组实验模拟人类HIV感染和治疗：一组是未接受治疗的对照组，以及两组接受30天低剂量或高剂量小分子抑制剂治疗的实验组。研究人员发现，高剂量治疗导致表达HIV受体位点的细胞显著减少，以及脑内HIV DNA载量减少95-99%。

除了降低病毒载量外，该疗法对小胶质细胞（大脑中的免疫细胞，维持健康的神经免疫环境）没有显著影响。在测试剂量下，它也没有表现出肝毒性的迹象。研究小组下一步计划将这种疗法与ART结合，以评估其在联合治疗中的疗效。