世界肝炎日

1. 什么是乙型病毒性肝炎？

乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的肝脏炎症。

2. 乙肝是怎么传播的？

HBV主要经过血液传播、母婴垂直传播及性接触传播。随着我国近年检测手段的逐渐改进及对医疗操作的严格规范，经输血和血液制品途径传播HBV感染已较少发生。而母婴垂直传播则成为HBV感染的重要传播方式，现有乙型肝炎患者中半数以上为母婴垂直传播所致。

HBV母婴传播主要包括三种途径：宫内感染、产程传播和分娩后与母亲密切接触传播。其中宫内感染、产程传播是母婴传播的常见方式，也是新生儿出生后预防免疫失败的主要原因。

3. 如何预防乙肝母婴传播？

如不进行任何干预，由HBeAg阳性的HBV感染母亲分娩的婴儿中，其HBV感染率高达95%。阻断HBV母婴传播目前主要措施包括分娩后新生儿的管理和母亲孕期抗病毒治疗。

对HBsAg阳性母亲的新生儿，尤其是HBsAg、HBeAg均阳性，给分娩后的新生儿立即进行乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)进行双重免疫能够有效降低其HBV感染率。应在出生后24小时内尽早(最好12小时内)注射HBIG，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种第1剂重组酵母乙型肝炎疫苗10 ug，在1个月和6个月时分别接种第2剂和第3剂乙型肝炎疫苗，可显著提高母婴传播阻断效果，其阻断率可高达85-90%。

然而HBeAg阳性母亲的新生儿，如出生时给予乙肝疫苗和HBIG主被动联合免疫，仍有10-15%的新生儿免疫失败感染HBV，有研究认为与宫内感染有关。宫内感染主要发生在孕晚期，与母体HBV-DNA定量水平及HBeAg阳性呈正相关。因此，降低母亲孕期HBV-DNA水平及促进HBeAg血清学转换对阻断母婴垂直传播非常重要。目前获得FDA批准用于HBV感染的妊娠期妇女抗HBV的核苷(酸)类似物有：替比夫定、替诺福韦和拉米夫定。

目前拉米夫定因其高耐药率，早已不再作为慢乙肝患者抗病毒治疗的一线用药。欧洲肝病学会、美国肝病学会、亚太肝病学会及我国的指南均推荐，对高HBV病毒载量的妊娠期妇女孕24-28周时开始应用替诺福韦或替比夫定抗病毒治疗以阻断HBV母婴传播是安全有效的，但阻断率并非100%。

4. 儿童乙肝需要治疗吗？

围产期感染HBV如不及时阻断，慢性化发生率高达90%以上，幼儿期感染HBV的慢性化发生率为30%。从长期预后来看，HBV慢性携带者儿童期肝硬化发生率为3%～5%，肝细胞癌（HCC）发生率为0.01%～0.03%。如果考虑儿童的整个生命周期，肝硬化的年发生率为2%～3%，HCC的发生率高达9%～24%。因此，儿童慢性乙型肝炎（CHB）的抗病毒治疗值得关注。

5. 儿童慢性乙肝治疗目标和时机？

无论成人还是儿童，CHB治疗目的均为最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生，从而改善患者的生活质量和延长生存时间。目前儿童患者启动抗病毒治疗的具体指征及时机在不同指南中缺乏统一的标准。

美国肝病学会（AASLD）指南建议，ALT升高（大多数研究中为＞ 1.3倍正常上限，持续6个月）且HBV DNA可测的HBeAg阳性儿童患者应进行抗病毒治疗。APASL指南建议，HBV DNA＞2 000 IU/mL且ALT＞2倍正常上限的HBeAg阴性患者与HBV DNA＞20 000 IU/mL、ALT＞2倍正常上限且观察1年未出现血清学转换的HBeAg阳性患者无需活组织检查即可开始治疗，其余患者如果存在肝硬化或中重度炎性反应或（和）明显纤维化的证据，也应开始抗病毒治疗。

ESPGHAN指南建议，ALT＞1.5倍正常上限或＞ 60 IU/L（以较低者为准），持续6个月（HBeAg阳性患者）或12个月（HBeAg阴性患者）且HBV DNA＞2 000～20 000 IU/mL的患者应考虑抗病毒治疗。

我国最新《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》建议，对于HBeAg阳性和HBeAg阴性的CHB儿童，无论年龄大小，均应抗病毒治疗；对于HBeAg阳性的慢性HBV感染儿童，若年龄为1～7岁，在与监护人充分沟通且获取知情同意的前提下，应考虑积极抗病毒治疗；对于7岁以上的儿童，在与监护人充分沟通且同意的情况下，建议进行肝组织检查，如肝组织炎症坏死分级G≥1或纤维化分期S≥1，应积极抗病毒治疗。

6. 儿童慢性乙肝治疗用药及方案？

目前可用于儿童抗HBV治疗的药物包括干扰素（IFN）和部分核苷（酸）类似物（NA）。获批用于治疗儿童CHB抗病毒药物有IFN-a（≥1岁），长效干扰素（Peg-IFN-a，≥3岁），拉米夫定（因其高耐药率目前仅推荐用于<1岁患儿治疗用药），恩替卡韦（≥2岁），替诺福韦（≥12岁）。具体治疗方案由主诊医师根据患儿具体情况个体化制定。