「Bio-talk」首个国产ADC抗癌新药背后的“黄金矿工”

2023年，在新药研发领域，ADC（Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物）赛道研发进展不断突破，巨额交易频频发生，在业内持续掀起高潮。而早在2021年，上海皓元医药股份有限公司（以下简称“皓元医药”）就全程助力了首个国产ADC药物纬迪西妥单抗的获批上市。这款一类抗癌新药背后，从研发、申报和生产，皓元医药全程协助客户完成Payload-Linker的CMC服务和临床注册申报。去年，皓元医药承接了超过110个ADC项目，初步搭建完成了ADC偶联及检测平台。截至2023年末，皓元医药有12个与ADC药物相关的小分子产品在美国FDA注册了DMF。

目前，皓元医药已有4条ADC产线顺利投入运营，可赋能客户新分子快速合成。并且，面对ADC快速增长的市场需求，皓元医药投建重庆抗体偶联药物CDMO基地，致力于打造商业化的ADC抗体-偶联-灌装的一体化平台，为全球客户提供从抗体、连接子和毒素、有效荷载与抗体的生物偶联到制剂灌装研发生产全流程一站式CDMO服务。

据悉，由上海市生物医药科技发展中心主办的2023上海国际计算生物学创新大赛，目前已筛选出73支团队晋级大赛湿实验初评环节，皓元医药子公司皓元生物（MCE）作为本次大赛的协办机构，在湿实验验证阶段提供了化合物样品的支撑。

在药物发现前端，皓元医药已完成超2.8万种产品的自主研发、合成，累计储备超11.6万种分子砌块、工具化合物和生化试剂，产品种类丰富、结构新颖、功能多样，为客户的科学研究提供有力支持。

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不止“卖水人”

“我们更像是黄金矿工”

皓元医药在ADC领域的竞争力源于其高难度化学药物合成技术平台。这不仅仅是技术层面上的挑战，更是一种对市场需求的深刻理解和持续优化的结果。

一般来说，因为大多处于“代工”角色，CDMO常常被认为类似“淘金热”时期的“卖水人”。

“在CDMO领域，我们就像是坚持长期主义的‘黄金矿工’，挖掘着创新药物的潜力，持续构筑差异化、全球化竞争优势。”郑保富说。”

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前瞻：

打破“马太效应”

在生物医药投融资低迷、创新药行业发展增速放缓的大环境下，国内创新药企业竞争加剧，市场份额向头部集中，行业分化严重，强者恒强的“马太效应”愈加显著。

想要打破“马太效应”，

穿越生命周期，

离不开对创新和长期主义的坚持。

从科研起家，化学博士出身的郑保富带领皓元医药从租设备和场地起步，采用客户定制服务路线，用需求引导企业成长。深耕近20年，皓元医药用前瞻性的眼光不断延伸布局。“

郑保富清醒地意识到：“通过技术的沉淀和资本的投入，我们希望形成属于皓元的生物医药新基建，积极利用创新赋能客户，构建我们的知识产权体系，支持创新药企业发展得更好，走得更快。””

郑保富特别介绍了在ADC药物开发中的一项专利技术，“在德曲妥珠单抗（DS-8201）中，依喜替康是关键性物料。原有的合成路线效率低、收率也低。我们的团队通过创新，缩减了合成步骤，提高了得率，也形成了新的知识产权。这一创新让依喜替康的生产周期缩短了三分之一，制造成本降低了一半。这不仅是一种成本节省，也是绿色制造的体现。”

与大多数CRO和CDMO企业不同，皓元医药的服务不仅在于工业界，还广泛覆盖了科研界。

郑保富强调：“皓元的一个重要差异性在于，我们的整个生命科学试剂板块服务于药物发现的早期阶段，我们的服务对象覆盖面更广，服务广度更强。”

2022年是关键转折点。此前，皓元医药的CRO和CDMO业务主要集中在中间体及原料药领域。战略性收购药源药物全部股权后，皓元医药在制剂CDMO和CMC业务领域的研发能力和技术水平显著增强，进一步完善了业务布局。

目前，皓元医药已在全国多地建立了研发中心，形成了多个核心技术平台，覆盖高活性原料药、维生素D衍生物药物、ADC linker和毒素等领域，并拥有高通量筛选技术、流体化学技术、光化学反应技术等绿色前沿技术。

与此同时，凭借皓元医药的产品及前沿技术，合作客户在众多国际知名期刊发表超3.7万篇生物医学和新药研发科研文献。

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出海：

“我们的分子砌块与CDMO业务目前国内占比80%，竞争相当激烈。”郑保富表示。为了在激烈的市场竞争中保持可持续发展能力，突破地域限制，皓元医药加速推进全球化布局。事实上，全球化的进程并不是一蹴而就的。

“早在2017年，我们在美国就建立了子公司，在德国、日本和香港也设立了子公司。”郑保富补充道。近年来，通过加大资本投入力度，优化生产制造设施，皓元医药已达到与国际大药企及优质客户直接对话的水平，并获得了他们的认可。然而，在国际市场上，皓元医药在CDMO领域还是个“新兵”。郑保富坦言，“大家对皓元的认识更多停留在MCE工具化合物和前端科研试剂上。对客户来说，我们的生产制造模块还是比较新的。”

想要在国际市场站稳脚跟，皓元医药采取的策略是把垂直领域作为突破口，持续加强关键技术的开发和攻关，逐步扩展XDC、PROTAC、小核酸药物、诊断试剂原料，以及细胞治疗领域等细分赛道，同时借助AI技术，提升产品竞争力。

郑保富透露，皓元医药已累计承接676个创新药项目，覆盖中国、日本、韩国、美国和欧洲市场，部分产品已进入临床II期、III期或新药上市申报阶段。

// 2024年Bio-talk第二季 //

Bio-talk是由上海市生物医药科技发展中心与上海科技倾力打造的访谈栏目，旨在深度挖掘生物医药领域科学家、企业家、行业领军人的前沿研究与思想火花，为生物医药创新注入“科技活水”，推动上海市生物医药行业的创新发展。

作者：蓝悦

拍摄：赵仲弈

制作：Gina.Z