脑声问答（54）期丨动物攻击行为模型如何构建？

攻击行为是大多数脊椎动物甚至无脊椎动物中非常重要的本能行为之一，在人类社会中，攻击行为以及无法控制的愤怒及冲动，也是精神类疾病如躁狂症、双向情感障碍等重要的表现形式。在暴露于同伴环境中可诱发攻击性唤醒行为，增强攻击行为，但不影响基础运动、觅食行为和交配行为。

Apomorphine诱导的大鼠攻击模型

Apomorphine诱导的大鼠攻击模型是通过给大鼠皮下注射Apomorphine，注射量为1.0mg／kg。该模型在医学领域应用较为广泛，Apomorphine属于神经系统药物，作用于多巴胺能受体。该药物直接刺激大脑髓质起动囊，包括前庭中枢也受到刺激，因此，运动可增加本品的呕吐作用。阿扑吗啡不仅可以刺激中枢神经系统，也可抑制中枢神经系统，可出现持续的呕吐、呼吸抑制、呼吸急促、急性循环衰竭、昏迷甚至死亡。还能引起消化系统的代谢紊乱。另外还有报道：服用阿扑吗啡还有可能出现运动障碍。但是此模型不适合作为运动领域的行为学研究，更适合病理性攻击行为领域的研究，因为Apomorphine诱导的大鼠攻击性模型在研究运动领域中可能存在一定的风险。

大鼠独居和居住者-入侵者模型

独居即把动物单独饲养21天或更长时间，之后将一只非攻击性的同种入侵者引入独居者笼中，独居者便会对入侵者发出攻击。居住者-入侵者模型即首先去除居住者饲养笼中的雌性和幼体，将一只群养的雄性同种个体或嗅球摘除个体放入居住者笼中，仅需几秒，居住者便会对入侵者发出攻击。用独居的方法建立的居住者-入侵者模型，方法简单、易于操作、不会对大鼠造成伤害，但是此方法容易造成大鼠抑郁。居住者-入侵模型中居住者对自己的生活环境非常熟悉，通过去除居住者笼中的雌性和幼体使雄性大鼠失去同伴及幼体，使大鼠心理上造成不良的影响，再加上外来鼠的入侵，会从心理上激怒居住鼠。居住鼠为了驱赶和保护自己的领域，会向入侵鼠发起攻击。一般来说，居住鼠要比入侵鼠更有竞争优势，因为在领域内，居住者要比入侵者更熟悉环境，已经和所处环境建立了比较稳定的关系。居住鼠在失去同伴和幼体的同时又遭遇入侵鼠的侵犯，由此导致攻击行为的产生，相对来说对鼠类躯体和内分泌影响较小，而大鼠在失去同伴和幼体的时候反而会对神经系统造成较大的影响。居住者-入侵者模型适合用于由于社会关系的改变而引起的攻击行为。

单笼饲养-昼夜颠倒模型

单笼饲养-昼夜颠倒模型是依据MeganE、AllevaE的方法进行大鼠攻击行为构建。对大鼠进行单笼饲养，制造昼夜颠倒环境，每晚20：00开灯，早上8：00关灯，共10天。第11天9：30开始实验，该时间段内大鼠处于夜间兴奋状态。地球上的任何一种生物都会经受各种环境条件的周期变化，大鼠也不例外，这种变化是由于地球、月亮和太阳之间的相对运动而引起的。虽然环境变化剧烈，但这种变化是有规律的，在某种程度上是可以预测的，这就有利于生物的某些行为和活动总是在特定的时间发生，但行为的发生在一定程度上和环境的节律性相关。动物行为和生理节律极为常见，很多动物都是在每天的特定时段进行特定的活动，例如：蝙蝠在夜间活动；蜜蜂在白天活动。因此一天的日夜交替对大鼠的行为会造成直接或间接的影响，昼夜颠倒虽然能引起动物产生攻击行为，但是昼夜交替打乱了大鼠的生物节律，然而生无节律的改变又会影响到大鼠的神经和内分泌系统。单笼饲养-昼夜颠倒模型是在打乱大鼠生物节律而诱导大鼠引起的攻击行为，但是会对大鼠神经和内分泌的一些指标造成影响。

单笼饲养-空瓶慢性应激模型

单笼饲养-空瓶慢性应激模型是给动物7天适应期后，进行定时喂水训练10天(仅每天早9：00～9：10和晚21：00～21：10给予饮水，其余时间不给水)。于第18天晚21：00～21：10开始给予情绪应激刺激，具体方法为在定时喂水期间给予大鼠空瓶刺激诱发其情绪应激，刺激的给予是无规律的，一天一次(早或晚)或一天两次。有研究表明：空瓶刺激能诱发情绪应激组动物明显的情绪应激反应，表现为咬笼子和空瓶的攻击性行为，而单纯的缺水仅能引起生理应激组动物微弱的情绪应激反应，表现为少量的探究行为；另一方面，在慢性情绪应激期间，情绪应激组动物的行为表现并没有因空瓶刺激的长达14次的反复给予而改变，始终以攻击性行为为主，说明动物处于强烈的情绪应激状态。这说明大鼠在接受到10天的定时给水的信号刺激，形成了条件反射.这种由于单纯的缺水诱发的情绪应激形成的大鼠攻击行为虽然稳定性较高，但是会引起由于缺水引起的神经、内分泌、免疫系统的代谢紊乱，会对研究大鼠攻击行为有关神经、内分泌、免疫系统相关指标造成影响。有研究指出：通过情绪应激刺激和单笼饲养独居双攻击建模作用，可以有效地提高大鼠的攻击性行为的发生频次，可达到预期的建模效果。实验存在的问题：攻击性行为刺激长期施加于大鼠的非稳态负荷有待进一步探讨，负荷过重可能导致大鼠神经系统、内分泌系统、免疫系统等激素调节分泌异常，对不同器官和整个系统机能可能产生不良影响和后果，从而导致不同生理疾病或过度训练的产生。

实验用大鼠称为居住鼠，用来攻击居住鼠的成为入侵鼠。居住鼠和入侵鼠生活在12 h/12 h昼夜颠倒环境中，分别饲养在不同的动物房内。实验应在大鼠夜间兴奋期（中午12：00前后）、暗淡红光（<2lux）下进行。实验时，居住鼠笼内其他大鼠移出，适应15 min后，讲入侵鼠移至居住笼中，用摄像头记录大鼠10 min内的攻击行为。每次测试居住鼠都应搭配由拉丁方设计的不同的入侵鼠。

实验后观察录像，统计大鼠不同方面的行为得分，包括攻击次数、攻击时间、撕咬次数、攀压次数、攀压时间和竖毛次数等。侵犯性攻击和防御性攻击都属于攻击行为。混和攻击行为得分为“攻击次数+攻击时间×0.2+撕咬次数+攀压时间×0.2+竖毛次数”，同时还应记录攻击行为出现的潜伏期。攻击行为测试也称“居住-入侵实验”，是研究大鼠攻击行为和模拟社会压力常用的造模方法，被视为是一种更接近人类愤怒的较为纯粹的心理应激动物模型，常通过分析大鼠攻击行为来评价大鼠怒情绪。研究表明大鼠攻击行为与怒情绪的神经机制相似，通过使用不同攻击倾向的入侵鼠也使居住鼠产生焦虑或抑郁样情绪。高攻击行为大鼠表现出愤怒样行为变化，低攻击行为大鼠表现出郁怒样行为变化，混和攻击行为得分在怒情绪大鼠的攻击行为中是一个较稳定的参数，具有较高的可信度。攻击行为与旷场实验相配合可用于愤怒、郁怒情绪大鼠的判别和评价。

攻击模型的建立要避免对实验造成不良影响。在选取大鼠时要开阔思维,合理的运用雄性、雌性以及幼体相结合的方法。

文献引用：

1.Aggression in Male Rats Receiving Anabolic Androgenic Steroids: Effects of Social and Environmental Provocation[J]. Megan E. Breuer;;Marilyn Y. McGinnis;;Augustus R. Lumia;;Bernard P. Possidente.Hormones and Behavior,2001(3)

2.Alcohol-heightened aggression in mice: attenuation by 5-HT1A receptor agonists[J]. Klaus A. Miczek;;Subuhee Hussain;;Sara Faccidomo.Psychopharmacology,1998(1-2)

3.Apomorphine-Induced Aggressiveness and [3H]Citalopram Binding After Antidepressant Treatment in Rats[J]. Vallo Matto;;Lembit Allikmets;;Tatjana Skrebuhhova.Pharmacology, Biochemistry and Behavior,1998(3)

4.王枭宇,宁银霞,高杰.情志病证动物模型评价方法综述[J].中医药导报,2016,22(09):92-95.

5.A novel 5-HT 2A receptor antagonist exhibits antidepressant-like effects in a battery of rodent behavioural assays: Approaching early-onset antidepressants[J]. Dilip Kumar Pandey;;Radhakrishnan Mahesh;;Akutota Ashok kumar;;V. Sambasiva Rao;;Muralidharan Arjun;;Ramamoorthy Rajkumar.Pharmacology, Biochemistry and Behavior,2009(3)

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