脑声常谈丨浅析啮齿动物几种不同抑郁造模特点

抑郁模型类别研究结果显示，在165项实验中涉及的动物模型共有11种，包括慢性不可预知温和应激模型（CUMS）、慢性不可预知应激模型（CUS）、慢性束缚应激模型（CRS）、强迫游泳应激模型（FST）、母婴分离模型（MS）、习得性无助模型（LH）、药物诱导抑郁模型，其他类别的模型还有社会孤立模型、WKY模型、浸水模型等。

各种抑郁模型的造模时长分析研究结果显示，CUMS模型造模时长多为21d，最长为60d；CUS模型造模时长多为21d；CRS模型造模时长多为21d；FST应激模型造模时长为2d；MS抑郁模型造模时长为5d；LH模型造模时长多为7d；药物诱导抑郁模型造模时长则小于2d。

Table1 各类抑郁模型使用频次和造模时长分布表

抑郁模型动物使用情况研究结果显示，研究中所使用的动物主要为大鼠、小鼠，其中使用大鼠的研究占97%，使用小鼠的研究占0.3%；动物种属涉及SD大鼠、Wistar大鼠、C57BL/6小鼠、BALB/C小鼠、昆明小鼠等。在动物性别的选择方面，使用雄性动物的研究占67%，使用雌性动物的研究占２１%，使用雌雄各半动物的研究占12%。

Table2 各种抑郁模型动物种属的选择

各种抑郁模型造模方法分析如下：

• CUS模型

CUS模型是通过较长时间给予动物不同的刺激因子，而造成对其的长期压力。在使用CUS模型的研究中，使用频次较高的刺激因子为禁水、冰水游泳、晃笼、昼夜颠倒、禁食、热应激、夹尾等。其中，50%的研究联合孤养方法。

Table3 造模应激项目频次表

• CUMS模型

CUMS模型是使用频率最高的抑郁模型。CUMS模型是由CUS模型改良而成，是通过每日给予动物不同的较温和的刺激因子，从而造成对动物的长时间压力。具体的造模方法为，使用7-10种刺激因子，每日1-2种，为避免适应性，随机分配刺激因子，至少连续两日内的应激不重复，持续应激21d或更长时间。将118项使用CUMS造模的研究中所使用的刺激因子进行频次分析，其中禁水、禁食、夹尾、冰水游泳、昼夜颠倒、晃笼、束缚、热应激、潮湿垫料、电击足底等10项刺激因子有较高频次出现。另外，25%的研究还联合孤养的方法。

Table4 CUS造模应激项目频次表

• CRS模型

CRS模型是将束缚作为单一刺激因子，经过较长时间刺激构建而成。在使用CRS模型的研究中，80%的研究造模时联合孤养方法。该模型构建的具体方法为，每日将动物放置在一定大小的瓶子或金属网袋内，以限制其活动，每日刺激4h，连续进行28d。

• FST应激模型

FST应激模型属行为绝望模型的一种。其操作方法为，先将动物放进一定规格的容器内进行适应性训练15min，使其适应环境并诱导绝望行为，24h后进行正式实验，持续6min游泳，观察期间动物的不动时间，不动时间代表了动物的绝望行为的持续时间。

• MS抑郁模型

MS抑郁模型是将出生不久的幼鼠与其母鼠分离，等其成熟后，而出现快感缺失、活动减少、兴趣降低等抑郁样行为。具体操作方法为，在幼鼠出生15d后，将其与母鼠分离孤养一段时间，通过行行为学检测其抑郁样行为。

• LH模型

当机体遭受到不可逃避的厌恶性刺激（如足电休克）时，会产生一种绝望行为，表现为对刺激的不再逃避，即使在可逃避的环境下也呈现出逃避行为障碍及自发活动减少。LH模型既是根据该原理构建的，具体操作方法为，将动物置于不可逃避的笼内给予不可预知的电击刺激，持续2-3d后，将其置于可逃避的笼内再次给予电刺激时，动物出现逃避不能的行为，其中逃避延迟时间和成功逃避次数代表了其抑郁样行为。

• 药物诱导抑郁模型

药物诱导抑郁模型时通过给药，而诱发动物的抑郁样行为。常运用的药物有LPS、皮质醇、利血平等，给药方式有脑立体定位注射、腹腔注射等。

总结

CRS模型与CUMS、CUS模型同样为慢性抑郁模型，造模时长较长，但较两者刺激因子单一，有造模简便的优点，亦为当前研究中常用模型。FST应激模型与悬尾实验一样，均属行为绝望模型，该模型造模时长短，操作简便，在快速抗抑郁的药理研究中常用。另外，抑郁模型还有嗅球切除抑郁模型、转基因动物模型等。

不同的模型所使用的动物具有选择性，不同种动物对造模的效果影响较大。因大鼠行为表现多样，情绪反应敏感，常用以高级神经活动的研究。但在不同的种属的选择上亦应注意，应参考既往研究来确定动物的种属。同时，性别是抑郁障碍的发生重要的影响因素。其中，雌性动物存在明显的生理周期，由于机体激素水平的波动性变化，可能会对造模的效果产生一定的影响。因此，多选用雄性动物进行实验，可避免性别及生理周期因素的影响，以保证模型的稳定性和一致性。

文献引用：

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2.Depression Is the Leading Cause of Disability Around the World[J]. M.J. Friedrich.JAMA,2017

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4.Animal models as simulations of depression[J]. Willner Paul.Trends in Pharmacological Sciences,1991(4)

5.Acute and chronic stress effects on open field activity in the rat: Implications for a model of depression[J]. Katz R.J.;Roth K.A.;Carroll B.J..Neuroscience & Biobehavioral Reviews,1981(2)

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