脑声问答（51）期丨慢性束缚应激模型如何构建？

束缚应激最初是在1993年提出，在许多研究中，其已被广泛用于模拟心理应激。慢性应激束缚模型（CRS）作为一种非损伤性刺激，既能较好地模拟人类产生应激及其导致身心疾病的过程，也能够适应应激状态由急性转入慢性的发展趋势，目前用于抑郁造模。已构建的模型中，急性和慢性束缚实验有时间强度和束缚强度不同，时间强度有每天１、２、３、6h等，应激强度的选择有连续１、３、７、14、21和28d等。

CRS为慢性束缚抑郁模型，小鼠饲养于实验动物中心的标准环境（20~25℃），湿度（50±5）%，熟悉环境2d之后对造模组小鼠进行造模，放入打好小孔的50mL离心管中，拧紧后盖，确保小鼠无法逃离。每天将造模小鼠塞入特制的塑料管中，保持其空气通畅，将其放置2-6h后再将造模小鼠取出，清洗塑料管。造模小鼠造模期间无水食摄入，非造模小鼠在此期间也禁水禁食。造模4周后，选取造模成功小鼠进行后续行为学评估实验。抑郁样表型大约持续两周左右。

Fig1 CRS造模图示

文献引用：

1.Lin R, Wang Z, Cao J, Gao T, Dong Y, Chen Y. Role of melatonin in murine "restraint stress"-induced dysfunction of colonic microbiota. J Microbiol. 2021 May;59(5):500-512.

2. Ma S, Chen M, Jiang Y, Xiang X, Wang S, Wu Z, Li S, Cui Y, Wang J, Zhu Y, Zhang Y, Ma H, Duan S, Li H, Yang Y, Lingle CJ, Hu H. Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature. 2023 Oct;622(7984):802-809.

3. Dong Y, Li Y, Xiang X, Xiao ZC, Hu J, Li Y, Li H, Hu H. Stress relief as a natural resilience mechanism against depression-like behaviors. Neuron. 2023 Dec 6;111(23):3789-3801.e6.

4. McKenna ZJ, Bellovary BN, Ducharme JB, Deyhle MR, Wells AD, Fennel ZJ, Specht JW, Houck JM, Mayschak TJ, Mermier CM. Circulating markers of intestinal barrier injury and inflammation following exertion in hypobaric hypoxia. Eur J Sport Sci. 2023 Oct;23(10):2002-2010.

5.Mazzon E, Cuzzocrea S. Role of TNF-alpha in ileum tight junction alteration in mouse model of restraint stress. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008 May;294(5):G1268-80.

6.郑建华,陈菁青,董巧燕,等.慢性束缚肠道应激损伤小鼠模型的构建与评价[J].中国实验动物学报,2024,32(02):190-201.

找实验方法，上脑声常谈

找科研好物，上脑声工房