痛风抗炎镇痛的经典药物——秋水仙碱

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秋水仙碱又名秋水仙素，最初是从百合科植物秋水仙中提取的一种生物碱，因而得名，我国秋水仙碱多从百合科植物丽江山慈菇的球茎中提取而得。

秋水仙碱在痛风的治疗作用中具有悠久的历史，特别是在急性痛风患者的治疗中一直扮演着很重要的角色，因此，很多痛风患者对这一药物应该非常熟悉，当痛风关节肿痛起来，马上吃一片秋水仙碱，可能已经成为一种习惯。

一、秋水仙碱的作用机制

秋水仙碱通过抑制炎症细胞的趋化、粘附和吞噬作用，以及抑制炎症因子的释放，从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。

但注意的是秋水仙碱只起抗炎镇痛作用，不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸作用。

秋水仙碱和非甾体抗炎药（如依托考昔、洛索洛芬纳等）均是痛风急性发作的治疗的一线治疗药物，当存在两者治疗禁忌或治疗效果不佳时，才考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。

若单药治疗效果不佳，可选择上述药物联合治疗，比如秋水仙碱+非甾体抗炎药，或秋水仙碱+糖皮质激素；

非甾体抗炎药+糖皮质激素可增加胃肠道的不良反应，应避免联用！

二、秋水仙碱为何要小剂量用药？

这是因为秋水仙碱的治疗窗口很窄，其治疗剂量与中毒剂量十分接近，中毒反应轻者可有腹泻、恶心、呕吐等，严重时可发生骨髓抑制、再生障碍性贫血、周围神经病变等。

现有的研究表明，小剂量与高剂量秋水仙碱相比，其治疗痛风有效性无差异，因此，现在国内外的指南都提出小剂量使用秋水仙碱治疗痛风，可以显著减少不良反应的发生。

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》推荐急性痛风发作时，秋水仙碱首剂1mg，1h后追加0.5mg，12h后改为0.5mg qd或bid。

在发作12h内尽早使用，超过36h后疗效显著降低。秋水仙碱能使90％以上患者的疼痛和炎症在12小时内开始消退，24~48小时内消失。

预防痛风发作推荐首选小剂量（0.5~1.0mg/d）秋水仙碱，至少维持3~6个月。

秋水仙碱是细胞有丝分裂毒素，毒性大，一旦过量缺乏解救措施，须避免药物过量。

三、秋水仙碱的注意事项

秋水仙碱较为常见的副作用是腹泻，腹痛、恶心等。如发生呕吐、腹泻等不良反应，应立即停药并就诊。

秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂，对胎儿有致畸作用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。

秋水仙碱存在肝肠循环，肝功能损害时解毒能力下降，易促使毒性加重，肝功能不全者慎用。

需要提醒的是：

秋水仙碱与HMG-CoA还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等）、贝特类药物（如非诺贝特、苯扎贝特等）合并使用时可能会增加肌无力、肌痛、横纹肌溶解等肌肉损害不良反应发生风险，对秋水仙碱与上述药物进行联合处方时应谨慎。

四、秋水仙碱的“新用途”

秋水仙碱除了用于痛风治疗外，其实还有很多临床应用。

秋水仙碱是唯一用于治疗家族性地中海热的药物，可通过终生使用秋水仙碱治疗，可预防和减少复发，预防肾脏淀粉样变。

皮肤科方面，秋水仙碱在丘疹鳞屑性皮肤病、皮肤血管炎、免疫性大疱病、变态反应性皮肤病、内分泌、代谢及营养性皮肤病具有较好的疗效。

心血管系统，2015ESC推荐其作为心包疾病的一线治疗药物；2014AHA/ACC/HRS推荐其用于术后房颤预防（Ⅱb类）。

另外，其在纤维化疾病如原发性肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化具有明显治疗及预防作用。

其它还包括抗肿瘤；用于白塞氏病、瘢痕疙瘩等。

近几年，一些令人鼓舞的研究显示，秋水仙碱可降低心肌梗死患者的心血管事件风险（包括再次发作，心脏骤停，脑中风或血管成形术等）。

其实动脉粥样硬化在很大程度上是一个炎症过程，推测秋水仙碱减少患者心血管事件的机制在于抑制这一炎性过程，这些结果也证实了处理炎症可以降低心血管疾病风险，这也燃起人们对冠心病抗炎治疗领域的研究热情。

需要注意的是这些研究仅在特定心血管风险高危人群，使用低剂量秋水仙碱可以带来心血管的获益，对于其他人群是否获益不能确定。

专业从事药学工作13年，负责三级中医院药事管理组迎检两次、市级药事质控迎检、处方点评、病历点评、参加县级医疗质控、老年医院患者用药教育，守护患者用药安全，欢迎大家关注我们。也希望大家有相关医药文章投稿我们，让更多的同仁了解相关医学，药学专业知识或者临床不合理用药情况及干预措施！另外我们致力于打造一个高端医院药学和临床药学交流群，有需要的可以私聊我们。