儿童型滤泡性淋巴瘤

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一、儿童型滤泡性淋巴瘤的概况

儿童大部分FL的病例，与经典成人FL相比，在流行病学特征、病理组织学、免疫表型、遗传学特点以及治疗转归等方面差异较大差异。

2008年版WHO造血和淋巴组织肿瘤分类中提出“儿童滤泡淋巴瘤”是FL的罕见变异型。

2016年版WHO造血和淋巴组织肿瘤分类将其单列为独立类型，命名为儿童型滤泡淋巴瘤（pediatric-type follicular lymphoma，PTFL）。

好发于青少年或青年男性，临床主要表现为头颈部无痛性淋巴结肿大 ，也可见于结外眼眶、扁桃体、涎腺、睾丸等处。

PTFL与经典成人FL相比：

• 特征性地表现为增生而不规则的淋巴滤泡，常可见显著“星空”现象。

• 也来自生发中心B细胞，表达生发中心起源标记CD10和BCL-6，但不表达BCL-2和MUM1。

• 缺乏典型分子遗传学特征，一般无Bcl2重排和t(14;18) (q32;q21) 。

• 通常预后好。

二、病理组织学及免疫表型、分子改变

组织学改变

低倍镜下，淋巴结结构破坏，周边见推挤性边缘，滤泡膨大扩张、不规则，排列紧密，背靠背，套区变薄或消失，星空现象显著，极性消失。

高倍镜下，滤泡内以单一中等大小的母细胞为主，部分以中心母细胞为主。

通常分级为3。

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图A 扁桃体发生，以中心母细胞为主的增生。

图B 扁桃体发生，以单一的、中等大小的母细胞样细胞为主的增生。箭头所指为滤泡树突细胞，细胞核大小与肿瘤细胞相似。

图C 淋巴结发生，以类似中心细胞的小-中等母细胞样细胞增生为主，高增殖活性、染色质弥散。

图D 淋巴结发生，以中等-大的母细胞样细胞为主的增生，染色质凝集、可见小核仁。

Am J Surg Pathol. 2013;37(3):333–343

免疫组化

CD21显示滤泡树突网存在。

肿瘤细胞表达全B细胞及生发中心标志物CD10、bcl-6，且多局限于生发中心。

bcl-2通常阴性，少数病例局灶弱阳性。

MUM1阴性（部分可以阳性）。

Ki-67阳性指数常大于30%。

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（切片左下方为残存反应性淋巴滤泡）

CD20(+)/Bcl6(+)/MUM1(+)/CD10弱-强(+)/Bcl2(局灶弱+或-)/MIB1显示中等到较强的增殖活性

Am J Surg Pathol. 2013;37(3):333–343.

分子检测

• Ig基因重排均阳性。

• BCL2、BCL6、IRF4/MUM1基因分离均阴性。

• 无t (14;18)(q32;q21)。

三、诊断线索及鉴别诊断

PTFL的诊断线索

组织学提示PTFL的滤泡改变：

• 数量（多数明显增多）

• 形态（膨胀性生长，不规则、大小不一）

• 滤泡内（极性消失，组织细胞增多，主要由中心母细胞组成）

• 滤泡外的表现（排列背靠背、周围洋葱皮样、套区和滤泡间区变薄）

• 滤泡间主要由正常的细胞组成

PTFL的鉴别诊断

淋巴滤泡反应性增生

• 套区、滤泡间区受压不明显，滤泡中心“星空”增多不明显，高倍镜下见中心母细胞、中心细胞明显，比例正常，极性存在。

• 免疫组化：Forkhead box protein subfamily P-1(FOXP-1)散在少数细胞阳性（PTFL多数弥漫阳性）*。

• Ig基因重排阴性。

FOXP1为B细胞早期发育所必需，在生发中心阶段的下调表达是生发中心B细胞功能所需要的。弥漫大B淋巴瘤和MALT常发生 FOXP1 异常高表达，且与预后不佳有关。

对FOXP1 表达的Proper control，在浆细胞分化中起着关键作用，FOXP1的异常FOXP1表达可能通过阻断终末B细胞分化导致淋巴瘤的发生。

儿童经典型FL

• 年龄偏大，女性多见。

• 滤泡大小一致、圆形，滤泡中心可不以母细胞为主，“星空”减少甚至消失。

• IHC检测BCL-2阳性。

• 分子检测BCL2、BCL6、IRF4/MUM1基因分离均阳性，有t (14;18)(q32;q21)。

• 预后差。

儿童淋巴结边缘区淋巴瘤

• 扩张的淋巴窦内见中等大小、胞浆丰富透明的单核样细胞簇状或弥漫生长，残留淋巴滤泡呈“滤泡植入”。

• 簇状肿瘤细胞可呈滤泡样，但并非真正滤泡，无滤泡树突网。

• 免疫组化CD10、BCL6均阴性。

• IgD显示套区破坏、不规则

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前者（PTFL）显示萎缩但仍较规整的套区

后者（NMZL）显示被破坏非常不规则的套区

伴IRF4重排的PTFL与大B细胞淋巴瘤

• 小部分PTFL可表达MUM1，并出现IRF4重排。这种情况常发生在Waldeyer 环，但淋巴结也可出现。

• 部分伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤可呈结节样的（类似增大的滤泡）生长模式，CD21可显示破坏的滤泡树突网，而PTFL滤泡树突网保留完好。

一例伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤

A显示呈节状生长模式；B显示滤泡树突网破坏（CD21）

生发中心进行性转化

• 罕见，多数患者为青少年或年轻成人，发现1-多个淋巴结肿大，最常见于颈部

• 镜下所见：在淋巴滤泡增生的背景下，有一个或几个比其它生发中心大几倍的生发中心，与套区分界不清。由生发中心细胞与小淋巴细胞混杂而成。

• 免疫组化转化滤泡内见CD10+减少。

在反应性淋巴滤泡背景中出现深染大结节，直径是反应性滤泡的数倍。

四、成人儿童型FL

• 病理组织学、IHC和分子改变均与儿童相似。

• 生物学表现与儿童无差别，基因突变谱系高度相似。

中华血液学杂志，2019;40(5):393-397

来源：逸仙病理论坛

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