新品上市｜间质性肺病检测明星标志物——涎液化糖链抗原(KL-6)

间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)，也被称为弥漫性实质肺病，是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异质性疾病，具体疾病种类超过200多种，病因极为复杂。ILD患者的呼吸系统会严重遭到破坏，患者会出现明显的干咳、进行性加重的气短等症状，如果不加以重视，很有可能被一个小感冒夺走生命。因此，ILD的早期筛查和诊断十分关键。

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间质性肺病的筛查

目前对于ILD的诊断方式主要有胸部影像学检查、支气管镜检查和活检等，但这些方法存在操作复杂、费用高、重复性差和有创性等缺点，易漏诊、误诊；且当采用上述方法发现肺部疾病时，病变往往已不可逆，不利于疾病的防治。所以，寻找更简便灵敏、非创伤性且简单易行的肺部疾病诊断方法，特别是生物标志物成为近年来的研究热点。

△间质性肺疾病筛查手段

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间质性肺病检测明星标志物

——涎液化糖链抗原(KL-6)

涎液化糖链抗原(Krebs von den Lungen-6，KL-6)在血液样品中即可检测，具有检测操作简便、无创、成本低、灵敏度和特异度高等特点，对多种肺部疾病的诊断与鉴别诊断、预后判定和动态监测有一定的临床价值。特别是对ILD的检测，具有不可替代的作用。

KL‐6是一种MUC‐1黏蛋白，常见于再生Ⅱ型肺泡上皮细胞中，间质性肺炎会使Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，从而导致KL‐6水平上升，并由于肺部基底膜的损坏而导致血管渗透性增加，使KL‐6 进入血液中，因此ILD患者的血清KL‐6的水平升高。

△间质性肺疾病KL-6升高的机制

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KL-6的临床意义

辅助诊断间质性肺病的高敏感性特异性指标

来自同济大学附属医院上海肺科医院等的学者对1084例受试者的研究发现[1]，中国ILD患者的血清KL-6水平显著高于非ILD肺疾患者或健康对照组。在500U/mL的截止水平下，血清KL-6的敏感性和特异性分别为77.75%和94.51%，表明血清KL-6可能是中国ILD患者的一个具有诊断和预后潜力的新生物标志物。

评估间质性肺病病情严重程度及活动性

蔡后荣教授等人[2]研究了一组ILD患者血清KL-6水平与肺功能相关性分析，结果显示血清KL-6浓度与肺活量(VC)占预计值的百分比呈负相关。同样，KL-6浓度与用力肺活量(FVC)占预计值的百分比、FEV1%pred、DLCO%pred呈显著负相关。提示KL-6可作为评估ILD疾病严重程度的血清学指标。

本项研究还发现LD患者治疗前后的KL-6血清水平随着病情变化而变化，病情越重，KL-6血清水平越高。因此，检测KL-6血清水平可以评估ILD的活动性。

监测间质性肺病患者的预后情况

有研究[3]分析了特发性肺纤维化(IPF)患者临床变量与预后的关系。结果显示KL-6<1000U/mL时的生存率明显优于KL-6≥1000U/mL，特别是在12个月和36个月之后更为明显。提示检测KL-6水平可初步预测患者的预后情况。

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KL-6相关指南共识

推荐一：《儿童免疫相关性疾病临床实用热点问题专家建议系列之二，中国儿童结缔组织疾病相关间质性肺病变诊治专家建议》

CTD-ILD儿童(包括SJIA、SLE、SSc和JDM)的血KL-6水平明显高于无ILD者，这个变化与CTD的类型无关。而且血清KL-6水平与HRCT分级呈正相关，与用力肺活量和一氧化碳弥散量呈负相关，并可反映CTD-ILD的严重程度。

推荐二：《2018中国结缔组织病相关间质性肺病诊断和治疗专家共识》

评估多种生物标志物，如KL-6、SP-A、SP-D、铁蛋白等在不同CTD相关ILD的早期筛查、诊断、病情和疗效评估及预后判断中的地位，推动CTD相关ILD的精准诊疗。

推荐三：《特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识》

外周血标志物如乳酸脱氢酶、涎液化糖链抗原-6(KL-6)、中性粒细胞弹性蛋白酶、循环纤维细胞、热休克蛋白和瘦素等对IPF急性加重(AE-IPF)患者预后有一定的预测价值。

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KL-6常应用的科室

风湿免疫科：结缔组织病相关肺炎

呼吸科：特发性肺纤维化(IPF)、急性呼吸窘迫综合征、新型冠状肺炎(COVID-19)

肿瘤科：ICIs相关肺炎(CIP)、药物性肺炎、放射性肺炎

儿科：社区获得性肺炎

ICU与急诊：重症肺炎鉴别(肺部细菌性感染和肺间质病变)

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产品性能优势

间质性肺病诊断难、预后差，早发现、早治疗是关键。美康生物科技涎液化糖链抗原(KL-6)检测试剂盒具有灵敏度高、特异性好等优势，助力间质性肺病的早期筛查和疾病诊断，提升临床检测精准度。

优势一

适应性强，适用于各类主流全自动生化分析仪

优势二

试剂性能优，线性范围覆盖100-10000U/mL，覆盖绝大部分病例

优势三

相关性好，与某进口市场主流产品相关性对比R2≥99%

参考文献：

[1] Hu Y, Wang LS, Jin YP, et al. Serum Krebs von den Lungen-6 level as a diagnostic biomarker for interstitial lung disease in Chinese patients.Clin Respir J. 2017;11(3):337-345.

[2]任登华,丁晶晶,蔡后荣等.血清KL-6水平在间质性肺疾病诊断中的价值研究[J].中国呼吸与危重监护杂志,2015,14(05):468-473.

[3]Yokoyama A, Kondo K, Nakajima M, et al. Prognostic value of circulating KL-6 in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2006;11(2):164-168.

(美康生物)