2年未复发！哪些癌症适合树突状细胞DC疫苗？肿瘤患者迎来新生机

癌症免疫疗法是目前正在研究的新方法之一，旨在为癌症患者发现更好的结果的新机会，其中包括树突状细胞（DC）疫苗疗法。

关于DC细胞

美国科学家拉尔夫斯坦曼于1973年发现DC细胞，树突状细胞（DC）是一类存在于血液、组织和淋巴器官中的骨髓来源细胞。从广义上讲，DC的功能是桥接先天免疫系统和适应性免疫系统，是免疫系统的“哨兵”。在面对外敌入侵时，尤其是癌细胞时，DC细胞在整个免疫过程可以调动其他的肿瘤杀伤细胞，是体内功能最强的抗原提呈细胞。DC细胞作为抗原递送载体是癌症疫苗的主要焦点，研究人员经过数十年的努力，终于“物尽其用”研发出针对各类癌种的树突细胞疫苗。

2007年斯坦曼确诊了胰腺癌，晚期胰腺癌患者通常预后较差。之后便积极尝试基于树突状细胞的治疗性疫苗（DC疫苗），并借助DC疫苗将预期数月的生命延长至四年半。2011年，斯坦曼因发现DC而获得诺贝尔奖。

目前，多数树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的希望。

首个针对癌症的治疗性DC疫苗-Sipuleucel-T疫苗

2010年，美国FDA批准了Sipuleucel-T疫苗，这是一种针对晚期转移性前列腺癌的疫苗，也是第一种针对癌症的治疗性DC疫苗，将癌症免疫治疗带入了一个新时代。

一项双盲、安慰剂对照、多中心试验，涉及512名患有转移性前列腺癌的男性，其中 341 名患者接受 sipuleucel-T，171 名患者接受安慰剂治疗。研究结果显示，与安慰剂组相比，sipuleucel-T组的死亡风险相对降低22%，这一减少表明中位生存期提高了4.1个月(sipuleucel-T组为25.8个月，安慰剂组为21.7个月)。sipuleucel-T组36个月生存率为31.7%，安慰剂组为23.0%。

无进展生存期超577天！WT1脉冲树突状细胞疫苗为终末期肺癌患者带来曙光

WT1是一种常见的癌症抗原，在多种肿瘤中广泛表达，既可用于治疗血液肿瘤，也可用于治疗肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多款实体瘤。WT1脉冲树突状细胞（WT1-DC）疫苗是一种抗癌免疫细胞疗法，使用患者自身的单核细胞进行体外培养和分化。据报道，WT1-DC在晚期癌症中是成功的。

2023年10月，著名医学杂志《Cureus》发表了一篇“采用WT1-DC联合二线化疗治疗改善终末期肺癌的免疫特征并延长无进展生存期”。

该患者为被诊断为右肺中叶 IV 期鳞状细胞癌并伴有双侧肾上腺转移、多发性肝转移和多发性骨转移的69 岁男性。此时该患者已无法耐受手术和放疗。

给予卡铂 （CBDCA） AUC6 和紫杉醇（PTX）每三周给药一次，持续四个周期（直到第一次诊断后第84天）。结果，与治疗开始时（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT观察到癌症明显缩小。诊断时的癌胚抗原（CEA）为 66.4，但在第121天降至3.0。然而，第121天的N/L比值高达5.18，中性粒细胞比值高（79.2%），淋巴细胞比值低（15.3%）。直到第155天，在此期间CEA增加到3.6。

患者从第 155 天开始每两周开始一次 WT1-DC。从患者外周血中收集的单核细胞在细胞培养实验室中分化为成熟的树突状细胞。在树突状细胞培养过程中，用WT1抗原脉冲它们进行抗原识别。将成熟的树突状细胞分别皮下注射到左腹股沟淋巴结和右腹股沟淋巴结附近。直到第280天共接种了8剂。

第479天的PET-CT显示，除了右肺2个直径1.0cm的转移性病灶和肝脏1个直径1.7cm的转移性病灶外，没有异常发现。截至数据统计时，该患者无进展生存期（PFS）已超577天，患者临床状况良好，可以正常的日常生活。

结果表明，WT1-DC改善了患者免疫系统，并可长期维持化疗的显著效果。

DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌，71.4%患者无复发！

2022年6月，中国研究团队在美国癌症研究协会（AACR）旗下重要期刊《Cancer Immunology Research》发表了一项DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌的研究论文，报道了REMEC临床试验（NCT03067493）第一阶段的前期结果。该临床试验是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的Ⅱ期临床试验。

从2017年9月25日到2018年11月26日，10例患者接受了辅助联合免疫治疗，5例患者在根治性治疗后2年内未复发，中位无疾病生存期（DFS）为18.3个月。其中71.4%的免疫应答者在根治性治疗后2年内未复发。

黑色素瘤—TLPLDC疫苗

DC疫苗与免疫检查点抑制剂(ICIs)的组合，已被证明可治疗黑色素瘤。TLPLDC(肿瘤裂解物、颗粒负载、树突状细胞)疫苗是一种独特的免疫疗法，可将患者的完整肿瘤抗原库传递给免疫系统，产生双重先天性和适应性免疫反应，激活战斗机T细胞，并触发免疫系统识别、寻找并摧毁任何含有该抗原的细胞，达到治疗目的。

一项随机、双盲、安慰剂对照 2b 期试验显示TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤可提高临床疗效。随机分配了 144 名患者。疫苗组共有 103 例患者，对照组 41 例。结果显示：在中位随访27.0个月时，疫苗组的 36 个月估计无疾病生存期（DFS）为 38.1%，安慰剂组为 30.0%。疫苗组的 36 个月估计总生存期（OS）为 80.1%，安慰剂组为 70.9%。

由此可见DC疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效。

MASCT-I是由恒瑞源正研发的细胞治疗产品，其活性成份包括负载多种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞（简称“DC细胞”）和DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞（简称“T细胞”），通过二者序贯治疗清除肿瘤。MASCT-I于2018年在中国获批单药治疗恶性实体瘤的临床研究。在纳入的10例一线化疗后获益的尿路上皮癌患者中，有1例出现部分缓解，60%以上的患者均达到病情稳定。

综上所述，DC疫苗是一种具有广阔应用前景的新兴免疫治疗方法。DC作为抗原提呈细胞，可激活T细胞并诱导效应抗肿瘤反应，在机体免疫过程中发挥着重要作用。相信随着免疫疗法的进展，DC疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，将为更多癌症患者带来治疗希望。

参考资料

Original research: Prospective, randomized, double-blind phase 2B trial of the TLPO and TLPLDC vaccines to prevent recurrence of resected stage III/IV melanoma: a prespecified 36-month analysis - PMC (nih.gov)

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