加科思KRAS G12C抑制剂迎两大催化剂，公司成长主线越发清晰

近期加科思（01167.HK）公布重磅消息，KRAS G12C抑制剂gleciraisb （JAB-21822）首次发布注册性临床数据，有效性和缓解持续时间显著优于同类；即将在6月的ASCO大会上以口头报告形式发布SHP2抑制剂JAB-3312和gleciraisb联用的长期随访数据。两大利好消息接连推出，使得手握KRAS G12C抑制剂+SHP2抑制剂两大核心管线的加科思成长主线越发清晰，两款自研产品的开发呈现出1+1>2的效果，公司逐步进入业绩成熟期。

催化一：二期注册性临床数据发布，gleciraisb有效性突出，安全性优势明显

此次加科思发布的gleciraisb二期注册性临床数据，在有效性方面，117位单药二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），对比已获批的索托拉西布（安进）以及阿达格拉西布（Mirati），有效性更为突出。

从安全性数据来看，gleciraisb有良好的安全性特征，无五级副反应，仅有5%的患者停药，和其他KRAS G12C抑制剂相比具有良好的消化道安全性特征。丹那-法博癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute)的Julia K. Rotow博士表示，和其他的KRAS G12C抑制剂相比，gleciraisb的安全性特征具有优势，毒性造成的剂量修正和停药比例仅有5%，而这一比例在现有产品中大约为10-15%。最显著的差异在于gleciraisb的胃肠道毒性发生率较低。她同时指出，独特的安全性特征可能会为gleciraisb与其他药物联用带来空间，而同靶点的其他产品因毒性重叠而无法轻易与其他药物联用。

此外，4例患者实现完全缓解（CR），这在肿瘤患者的治疗中十分少见。此外，36例患者肿瘤缩小超过50%。疾病控制率（DCR）为86.3%（101/117）。

如今，肺癌的治疗趋势是减少化疗的使用。目前国内KRAS G12C突变肺癌患者一线治疗失败后，二线疗法以多西他赛等化疗为主，其客观缓解率为14%，中位无进展生存期为3.0个月，总生存期为9.1个月。数据显示，gleciraisb的中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月，有效性和安全性均优于化疗，有望为患者带来更多治疗选择。相较化疗，患者可自行在家口服靶向药，无需去医院注射用药，从而进一步改善生活质量。

此外，gleciraisb有望更进一步成为一线疗法。今年2月，gleciraisb与SHP2抑制剂JAB-3312联合用药在中国获批注册性三期临床试验，目前该试验已经展开。

对于广大的KRAS G12C突变患者而言，目前的一线疗法“金标准”为PD-1和化疗联合用药，需要患者进行静脉注射，而SHP2抑制剂和KRAS G12C抑制剂均为口服药，有望填补KRAS G12C突变一线疗法的空白，并且取代静脉注射，为患者提供更加便利的给药方式。

目前PD-1和化疗联合用药的标准疗法客观缓解率为30%-40%，而加科思在2023 ESMO大会上公布的数据显示，在KRAS G12C抑制剂gleciraisb注册试验剂量800毫克（单药注册试验剂量）及2毫克SHP2抑制剂JAB-3312联用的剂量组中，客观缓解率为86.7%，疾病控制率为100%，数据显著优于标准疗法。

Gleciraisb与JAB-3312联合用药的主要研究者，北京肿瘤医院王洁教授在2023 ESMO大会期间曾表示：“目前我们的研究显示，gleciraisb与SHP2抑制剂的联用在客观缓解率方面表现出较高的效果。如果这一结果在后续更大样本量或其他临床研究中得到证实，该治疗方案将不仅可以用于一线治疗，还可以应用于肺癌围术期治疗，尤其是新辅助治疗，通过缩小肿瘤为手术切除提供潜在机会。这将满足不同分期患者的临床需求，为后续治疗阶段提供良好的前景。”

催化二：ASCO大会口头报告SHP2联用KRAS G12C长期随访数据值得期待

在2023 ESMO大会上，gleciraisb与JAB-3312联用的客观缓解率数据令行业赞叹，此次2024 ASCO大会上加科思将更新联用的长期随访数据。而再次获得大会口头报告资格，也说明此次发布的数据同样值得期待，或将进一步验证SHP2抑制剂“增敏剂”的价值。

加科思是全球第二家将SHP2抑制剂推向临床试验的公司，并成功实现弯道超车，成为全球首家将SHP2抑制剂推至注册性临床的公司。被称为“全球黑马”的二代SHP2抑制剂JAB-3312具有更强大的抗肿瘤活性、更低的剂量和更高的安全性。在SHP2抑制剂的增敏作用下，有效将目前已上市的KRAS G12C抑制剂的客观缓解率翻倍。ASCO长期随访数据的发布将继续助力gleciraisb与JAB-3312联用成为一线疗法。

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