有望撬动百亿美元OSA市场！礼来替尔泊肽将睡眠呼吸暂停风险减低三分之二，达3期临床主要终点

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2024年4月17日，礼来公布了3 期SURMOUNT-OSA临床试验的两项积极顶线结果；与安慰剂相比，替泽帕肽注射液（10mg或 15mg）显着降低了中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的呼吸暂停低通气指数 (AHI)，实现了研究主要终点。根据此积极结果，礼来计划递交相关监管申请。

关于SURMOUNT-OSA

SURMOUNT-OSA是一项随机、双盲、安慰剂对照3 期研究，以评估替尔泊肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的疗效。在469位中重度OSA肥胖成年患者中，无法或不愿意使用气道正压通气（PAP）治疗被分配为研究1组，继续获计划接受PAP治疗被分配为研究2组。患者接受tirzepatide起始剂量为2.5mg，每4周增加2.5mg，直至达到最大耐受剂量（MTD）。耐受15mg的受试者继续服用15mg作为MTD。耐受10m但不耐受15mg的受试者继续服用10mg作为MTD。

研究主要终点为患者在试验52周的AHI与基线相较的变化；关键次要终点包含患者在52周时AHI相对于基线的百分比变化。结果显示：

• 无论患者是否接受PAP治疗，两项研究皆达成主要终点，即：在研究1组，在52周时，tirzepatide使患者的平均AHI较基线减少27.4次/小时，安慰剂则减少4.8次/小时。在研究2组，tirzepatide使患者的平均AHI相对于基线减少30.4次/小时，而安慰剂则减少6.0次/小时。

• 在关键次要终点方面：在研究1组，tirzepatide使患者的平均AHI较基线减少55.0%，安慰剂在此数值上为5.0%。在研究2组，tirzepatide时患者平均AHI相对于基线减少62.8%，安慰剂在此数值上为6.4%。

• 此外，在研究1组，采用tirzepatide治疗患者的平均体重较基线减少18.1%，安慰剂组患者的体重则平均减少1.3%。在研究2组，接受tirzepatide治疗患者的平均体重较基线减少20.1%，安慰剂组患者的体重则平均减少2.3%。

• 总体安全性与之前公布的SURMOUNT和SURPASS试验结果相似；最常见的不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度。

关于替尔泊肽

替尔泊肽（Tirzepatide）是全球首款上市的GLP-1R/GIPR双重激动剂，自2022年5月获FDA 批准用于治疗2型糖尿病，商品名为Mounjaro ；2023年11月获批上市减肥适应症，商品名为Zepbound。

该药在2023 年10 月公布的一项三期临床试验结果显示，其减重效果优于司美格鲁肽；在为期12 周的强化生活方式干预（低热量饮食、运动和医学咨询）后接受替尔泊肽治疗72 周，总计84 周时间里，肥胖/超重的非糖尿病受试者的体重平均减轻26.6%。

根据礼来财报显示，2023 年替尔泊肽降糖版Mounjaro 共卖出51.63 亿美元，同比增长970%；减重版Zepbound上市一个月销售额达1.76 亿美元。

除了减肥和2型糖尿病，礼来正在扩大替尔泊肽的适应症版图，针对替尔泊肽布局了心血管疾病、慢性肾病、NASH等共9项慢性病适应症。

关于GLP-1R/GIPR双重激动剂

GLP-1（Glucagon-likepeptide-1）/胰高血糖素样肽1，是控糖界的明星靶点，其生理作用是促进胰脏胰岛β-细胞的胰岛素分泌。

GIP（Gastricinhibitory polypeptide）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（抑胃肽），在降糖减重等适应症的治疗上得到验证。

GLP-1/GIP双靶点受体协同激动剂的研发在2013年由DiMarchi和Tschöp的实验室率先开展，其开发核心即在于，通过混合序列的设计方式，使其在保持激动剂能对双靶点中的任意其一高选择性结合的同时，还须确保其不与同细胞的其它受体结合。如图下所示，理想的结构和生理功能如图左侧形成的协同激动剂嵌合体，而非右侧的融合多聚物。

双靶点协同激动剂设计（a.理想的嵌合体结构 vs. b.多聚物结构）

GLP-1R/GIPR 双重激动剂竞争格局：

据不完全统计，目前全球在研的GLP-1R/GIPR 双重激动剂约46种。

关于OSA

OSA是睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气等现象的呼吸性疾病。在睡眠期间，喉咙和舌头肌肉放松，导致气道阻塞，空气流通受阻造成呼吸暂停或减弱。OSA 多发于肥胖及中老年人群，可引发冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、心律市场、糖尿病等并发症。临床可表现为打鼾、鼾声大，夜间有窒息感或憋醒，严重者出现认知功能下降、行为异常。

正常呼吸通路与睡眠障碍呼吸通路对比

根据弗若斯特沙利文的数据，按2012 年美国睡眠医学会判断标准，从2020 年至2025 年，预计全球30-69岁OSA 患病人数将从10.7 亿人增长至11.6 亿人左右。中国OSA 患病率最高，预计到2025年中国OSA 患病人数将达到2.1亿人。

根据Precision Business Insights测算，2021年全球OSA药物市场规模达到92亿美元，2022-2028年复合增长率预计达4%。

目前，根据中国睡眠研究会统计，中国OSA 诊断治疗率不到1%，远低于美国20%的诊断率，中国大量的OSA 患者亟需有效诊治和精细化慢病管理。

根据中华医学会呼吸病学分会发布的《成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南（2018年）》，OSA 治疗分为非药物治疗、药物治疗和一般治疗，其中无创祈祷正压通气治疗是成人OSA 患者首选和初始治疗手段。

因OSA 患病率高，严重影响生活质量并且极易引发相关心血管高致死率的并发症，加剧患者疾病负担，随着患病人数的持续增加，患者健康管理和疾病预防意识提升，国内OSA 诊断及治疗需求将进一步释放。

参考资料

1、公司官网

2、光大证券、长城证券

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