河南省肿瘤医院王启鸣：让难治性肺癌患者看到曙光

记者 安伟 见习记者 张馨月

近日，国家卫生健康委、国家中医药管理局公布了第十届国家卫生健康突出贡献中青年专家选拔结果。河南仅有3名专家当选，河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任王启鸣就是其中之一。

在河南，肺癌已连续多年，以发生率和致死率均第一的排名，成为河南人的“头号杀手”。而王启鸣三十年来，在难治性肺癌方面深耕细作，砥砺奋进，他带领团队在小细胞肺癌、肺癌脑膜转移的治疗上取得一系列突破性进展。

2023年肺癌研究领域全国医院及专家学术影响力排名Top100，河南省肿瘤医院位列第28，王启鸣作为上榜的两名河南专家之一，连续2年排名河南第一。

王启鸣牵头开展多项国内多中心临床试验并取得一系列创新，研究成果已写入多项指南或共识，包括“中国CSCO原发性肺癌指南”“盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌专家共识”等，牵头组织全国专家编写“驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略中国专家共识（2024版）”，并在《Journal of Hematology & Oncology》《e Clinical Medicine》等国际顶级期刊发表了一系列研究论文，研究成果获得河南省科技进步奖一等奖等多项奖项……

突破脑膜转移患者总生存时长

肺癌是全球范围内发病率第2，死亡率第1的恶性肿瘤。肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）指出，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，而小细胞肺癌发生率更高，一旦发生脑转移，预后差，生存期很短。然而，比脑转移更致命、更可怕的转移部位是脑膜转移。

“脑膜转移是肺癌治疗的‘天花板’，一旦发现脑膜转移的患者，从转移到死亡，自然生存也就不到一个月的时间，而且会出现难以忍受的头疼，且致残率非常高。”王启鸣惋惜地介绍，近年来脑膜转移的患者正逐渐增多。

常年在外地经商的刘女士，5年前因“咳嗽、咳痰”被确诊为(左肺上叶)浸润性腺癌。经过放化疗控制后，医生发现刘女士出现颅内占位。2020年10月刘女士再次复查时，在她脑脊液里又发现了癌细胞，病理学确诊脑膜转移。经过多方打听，她来到河南省肿瘤医院找到王启鸣就诊。

王启鸣团队经过详细检查，发现刘女士脑脊液压力较高，基因检测结果显示EGFR有突变。团队对其治疗后，刘女士病情得到控制，症状缓解。但2023年3月，刘女士再次出现头痛症状，并伴有饮食差、间歇性头部疼痛、言语不利、意识不清、嗜睡等。王启鸣团队研究人员在刘女士体内发现了一个EGFR罕见突变，再次攻克难题，调整治疗方案。目前，刘女士病情平稳且生活自理。

近年来，王启鸣带领团队在难治性肺癌方面不断突破，尤其是在脑膜转移诊疗方面做了大量工作，他参与编写全国肺癌脑（膜）转移诊断治疗共识，总结出一套治疗“组合拳”，包括靶向、化疗、抗血管生成治疗、腰穿鞘注、Ommaya囊头皮下置入以及腹壁置入，侧脑室引流等等，“从目前团队统计数据来看，患者总生存从不超过1个月延长至超过10个月，还有的患者已经生存了4～5年”。

在小细胞肺癌治疗上寻找新出路

哪里有临床难题，哪里就是王启鸣的主攻方向。除了肺癌脑膜转移，小细胞肺癌是他的另一个主攻方向。

据了解，小细胞肺癌约占肺癌总体人群的15%，恶性程度高，超过2/3的患者确诊时已经为广泛期，治疗难度大，5年生存率仅为3%～5%。然而真正能从免疫联合化疗获益的人群有限（研究数据显示不足20%），绝大部分患者仍然会经历疾病进展，亟需有效治疗手段。

2024年3月24日，在柳叶刀子刊（《临床医学》，中科院一区，影响因子15.1）上在线刊登了信迪利单抗联合安罗替尼二线及以上治疗广泛期小细胞肺癌的单臂II期临床试验结果有着令人鼓舞的疗效，且患者耐受性良好。该研究正是由王启鸣团队牵头发起、耗时4年、倾力完成的临床研究。这项结果有望成为小细胞肺癌患者后线治疗的新选择。

王启鸣还带领团队在靶向和免疫治疗上寻找新出路。他们和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队合作，证实口服依托泊苷可以延缓耐药性的发生，并可在一定程度上延长疾病的稳定期。

30年来，王启鸣带领团队，在难治的肺癌领域创下了很多纪录：完成世界首例ⅢA-N2期非小细胞肺癌围手术期分子靶向辅助治疗；治疗河南省年龄最大的肺癌患者（101岁），治愈河南省有记录的年龄最小的肺癌患者（10岁））......

王启鸣表示，肿瘤是一种复合性疾病需要多学科参与，河南省肿瘤医院已形成制度，每一个入院的病人都至少做一次MDT（多学科会诊），肺癌专业每周有4次MDT。未来他希望带领团队在科研教学和临床业务上持续发力，积极推进研究成果转化。

（受访者供图）

专家简介

王启鸣，河南省医学科学院肿瘤研究所副所长，河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任，主任医师，博士生导师，二级教授，国务院及河南省政府特殊津贴专家，美国安德森癌症中心博士后，美国埃默里大学客座教授。

国家卫生健康突出贡献中青年专家，河南省难治性肺癌工程技术研究中心主任，中原名医，河南省优秀专家，河南省学术技术带头人，河南省高校科技创新人才，全国第四届“白求恩式好医生”等荣誉称号。国家(科技部、卫健委)重点研发项目评审专家。

美国AACR会员，IASLC会员，担任中国临床肿瘤学会血管靶向专委会副主委，中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会常委，河南省抗癌协会青年理事会第一届执行理事长，河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主委，《JCO-肺癌专刊》《Journal of Hematology & Oncology》《Cancer》《Annuals of Oncology》等30余部SCI期刊编委或审稿人。

主要从事难治复治性肺癌分子机制的研究。主持国家自然科学基金面上项目、“十二五”重大新药创制专项项目及其他国家级及省部级课题32项，研究成果改写《中国CSCO原发性肺癌指南》等10项国家级指南。获河南省科技进步奖一等奖1项、二等奖4项、三等奖1项，累计发表论文百余篇，其中SCI论文百余篇，包括Journal of Clinical Oncology、JAMA Oncology、Cancer Research等顶级期刊，其中2篇SCI论文5次被ESI数据库收录为世界前1%高被引论文。

参与编写《整合miRNA肿瘤学基础》《肿瘤分子靶向治疗新进展》《临床肿瘤学(十三五规划教材)》《临床肿瘤规范化诊疗实践与进展——肺癌分册》《肺癌临床典型病例荟萃》等肿瘤学专著，参编指南和专家共识16部，主持制定行业质量标准1部。