香港中文大学于君教授：肠道菌群帮助改善癌症免疫治疗

编译丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

免疫治疗已成为一种强有力的癌症治疗方法，但其疗效因人而异，并伴有免疫相关不良事件（irAE）的发生。 因此，免疫治疗的疗效远不能令人满意，研究人员投入了巨大的努力来制定改善患者结局的策略。

随着对癌症治疗中宿主-微生物相互作用的更好理解，肠道微生物组在免疫治疗中的关键作用现已得到充分认识。此外，越来越多的研究评估了微生物组靶向方法在提高癌症患者疗效方面的潜力和可行性。

2024年4月16日，香港中文大学于君教授在Cell Reports Medicine期刊发表了题为： Modulating gut microbiome in cancer immunotherapy: Harnessing microbes to enhance treatment efficacy 的综述论文。

该综述 探讨了肠道微生物组及其代谢物（例如短链脂肪酸、色氨酸代谢物）在癌症免疫治疗中的作用和潜在机制，还阐述了旨在提高免疫治疗效果的微生物群靶向方法（例如粪菌移植、益生菌、饮食干预）的应用，并进一步讨论了目前面临的挑战和对未来研究的建议。

免疫治疗的最新进展已经改变了癌症治疗的格局。这种创新方法利用宿主免疫系统对抗肿瘤细胞，为化疗和放疗等传统疗法提供了有前途的替代方案。癌症免疫治疗通常包括两种策略：

1）通过肿瘤抗原靶向的抗体、疫苗或CAR-T细胞直接诱导免疫反应；

2）通过靶向免疫检查点抑制剂（ICI）、细胞因子或免疫抑制细胞重新激活抗肿瘤免疫。

免疫检查点阻断（ICB）是目前研究最多的肿瘤免疫治疗策略。 ICB是指使用抗体特异性靶向免疫检查点抑制剂，特别是PD-1/PD-L1及CTLA-4，从而阻止肿瘤细胞的免疫逃逸。

虽然免疫治疗已显示出良好的疗效，但在接受ICB疗法患者中，其客观缓解率（ORR）差异很大，某些病例的ORR可能低于30%。ICB还可过度激活宿主免疫系统，导致免疫相关不良事件（irAE）的发生。常见的irAE包括皮肤、胃肠道和内分泌副作用，从轻度到重度，甚至危及生命。

一般来说，免疫治疗的成功在很大程度上取决于每个患者及其肿瘤的特征。因此，个性化治疗方法对于获得最佳患者结局至关重要，但在诊断、治疗计划和治疗监测方面仍具有挑战性。虽然PD-L1、微卫星不稳定性（MSI）和肿瘤突变负荷等生物标志物已被报道，但其预测性能远不能令人满意。

人类胃肠道中存在由细菌、病毒和真菌组成的多样化微生物群落，共同构成肠道微生物组。最近的一些研究强烈表明，肠道微生物与免疫治疗疗效显著相关。鉴于其关键作用，研究人员已经研究了各种微生物群靶向策略，包括粪菌移植（FMT）、益生元和益生菌，以潜在增强患者对免疫治疗的应答。

该综述探讨了肠道微生物组在癌症免疫治疗中的作用及其潜在机制，还分析了利用微生物群靶向方法提高免疫治疗疗效的情况。

肠道微生物群及其代谢物调节癌症免疫治疗的机制

FMT调控肠道微生物组的免疫治疗临床试验

益生菌、细菌群落、益生元和饮食干预肠道微生物组的免疫治疗临床试验

肠道微生物组和irAE在癌症免疫治疗中的重要性现已得到公认。由于各种肠道微生物可影响全身免疫应答、肿瘤微环境和免疫治疗效果，越来越多的证据表明，利用肠道微生物组可改善治疗结局。然而，仍有一些挑战和局限性需要解决，尤其是缺乏样本收集、存储和分析的标准化方案，而这些对于确保不同研究的可重复性和可比性至关重要。还需要进行进一步研究，以确定因果关系，并开发可应用于实际临床环境的微生物干预措施。因此，需要多学科协作、机制研究和大规模临床试验来推进目前对癌症免疫治疗中肠道微生物组的理解。

考虑个体微生物组特征、免疫状态和治疗方案的个体化方法应该是未来研究的重点，这一点很重要。确定可靠的微生物生物标志物、改进微生物干预措施和探索微生物工程技术可能为增强癌症免疫治疗提供进一步的见解。特别是，全面揭示肠道微生物组的作用可能有助于优化治疗策略和改善患者结局。迄今为止，肠道菌群代表了一个有前景的治疗靶点和令人兴奋的研究领域。对肠道微生物的进一步研究和临床应用有助于为接受免疫治疗的癌症患者制定个性化和更有效的策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00124-1