EAU 2024｜魏强教授：新型膀胱内给药系统，积极探索膀胱癌生存获益更多可能

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TAR-200、TAR-210大会前沿进展速递。

泌尿系统是全球常见的恶性肿瘤之一，我国泌尿系统肿瘤诊疗情况不容乐观。其中膀胱癌是泌尿系三大肿瘤之一，发病率和死亡率在全球呈逐年上升趋势。手术联合放化疗是主要治疗方式，然而膀胱癌具有明显的异质性，疗效往往不尽如人意。因此，寻找新型、安全、有效的治疗方法对改善患者的预后有着重要的临床意义。

2024年4月5日至8日（当地时间），第39届欧洲泌尿外科协会（EAU）年会在法国巴黎成功举行。值此契机，医学界肿瘤频道诚邀四川大学华西医院魏强教授结合本次大会的精彩内容和膀胱癌治疗进展，发表个人学术观点。

膀胱癌在中国男性的发病率较高，

需根据具体情况选择最佳治疗方案

中国膀胱癌发病率呈现逐年上升趋势，晚期患者生活治疗显著下降，同时医疗费用大幅提升，引起了越来越多的重视。魏强教授指出，2019年全国肿瘤登记中心发布的数据显示[1]，2015年我国膀胱癌发病率为5.80/10万，位居全身恶性肿瘤的第13位，男性发病率为8.83/10万，位居第7位。女性发病率为2.61/10万，位居第17位。同时我国膀胱癌的发病和死亡在城乡间存在差异，城市高于农村，男性高于女性。膀胱癌可见于各年龄段，随着年龄增加，发病率也逐渐增加。总的来说，膀胱癌存在明显的性别、地区和年龄流行差异。因此需要加强重点人群尤其是城市男性膀胱癌的预防和控制。

规范和提高膀胱癌的诊断及治疗水平，对于改善膀胱癌患者生存获益具有重要意义。魏强教授强调，膀胱癌的治疗采用以手术为主，联合其他治疗方式的综合治疗。放射治疗可作为膀胱癌的辅助治疗方法，在患者无法耐受手术、存在手术不可切除病灶的情况下可作为局部治疗的替代方案。手术切除肿瘤后配合放疗等辅助手段，可以加强治疗效果，降低复发、转移的风险。

尽管手术是治疗膀胱癌的首选方法，但是由于确诊时很多患者已经到了中晚期，往往失去了手术机会，因此魏强教授表示对于转移性膀胱癌，则主要以全身系统性治疗为主，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗。以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂是近年来问世的新兴治疗手段。此外，对于存在FGFR突变的患者，可以采用FGFR抑制剂进行靶向治疗。2023年12月15日，CDE官网显示，厄达替尼用于治疗晚期尿路上皮癌的上市申请被受理。此次批准是基于一项随机、开放标签的III期临床研究THOR，该研究对比了厄达替尼和化疗在FGFR突变的晚期或转移性尿路上皮癌患者中疗效和安全性。结果显示，对于接受过抗PD-1/PD-L1治疗且伴FGFR突变的晚期/转移性尿路上皮癌患者来说，接受厄达替尼治疗的中位总生存期（OS）明显优于化疗（12.1个月vs 7.8个月）[2]。

新型膀胱内给药系统研究进展，

为膀胱癌患者点亮希望之光

多年以来，膀胱癌诊疗领域药物研究可谓乏善可陈，少有进展。但是随着对肿瘤生物学和致癌驱动因子了解的加深，这种沉寂被靶向治疗、免疫治疗的临床应用打破。魏强教授分享了EAU年会公布的2项膀胱癌研究，均使用了新型膀胱内药物递送系统。第一项多中心、开放标签的I期研究使用了TAR-210[3]，这是一种新型膀胱内药物递送系统，旨在为膀胱内持续释放厄达替尼，同时限制全身毒性。该研究评估了在携带特定FGFR改变的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，TAR-210的安全性、药代动力学和疗效。该研究公布了2个队列：队列1纳入了高危NMIBC，卡介苗（BCG）经治且不接受根治性膀胱切除术的患者。队列3纳入了中危NMIBC (LG Ta/T1期)，在入组时膀胱内仍有残留病灶。初步研究结果显示，队列1中82%的患者无复发（RF），队列3中87%的患者完全缓解（CR）。

第二项研究[4]使用了一种在膀胱中持续局部释放吉西他滨的新型给药系统，名为TAR-200。该SunRISe-1研究评估了在不能接受或拒绝进行根治性膀胱切除的BCG无效的高危NMIBC患者中，TAR-200 + cetrelimab（PD-1单抗）（队列1）、仅TAR-200（队列2）或仅cetrelimab（队列3）的疗效和安全性。研究结果显示，TAR-200单药治疗的总体CR率为77%。23例CR患者中11例缓解时间≥6个月，6例缓解时间≥12个月。整体展现出TAR-200治疗BCG无反应高危NMIBC的良好缓解率和较长的持续控制时间，且整体严重不良反应发生率较低。魏强教授强调，上述2项研究的初步的有效性和安全性数据继续支持对膀胱癌进行TAR-210、TAR-200的Ⅲ期研究，四川大学华西医院作为TAR-200Ⅲ期研究SUNRISE-3的中国区牵头单位，目前已经完成了筛选和入组工作，进入到了随访环节，期待研究结果的公布。

展望膀胱癌靶向免疫治疗未来的研究方向，

联合和前移是大势所趋

免疫治疗、靶向治疗在膀胱癌治疗领域取得了显著的进展，这不仅为患者带来了新的治疗选择，也为未来的癌症治疗研究指明了方向。魏强教授展望道，膀胱癌靶向免疫治疗主要是会朝四个方面发展。第一，治疗方案将朝着联合治疗的方向发展，例如化疗联合免疫、化疗联合靶向、免疫联合靶向、双免疫联合等等。第二，免疫治疗逐渐前移，随着免疫治疗的疗效逐步得到相关临床数据的证实，免疫治疗对膀胱癌的探索已经由二线治疗逐渐前移至一线治疗，并逐渐向辅助治疗、新辅助治疗等领域开展临床试验。第三，探索多款ADC的疗效，例如靶向HER-2、Trop2、Nectin-4的ADC。第四，靶向治疗、免疫治疗、靶向联合免疫治疗正在上尿路上皮癌（UTUC）领域积极探索中。

专家简介

魏强 教授

四川大学华西医院

• 主任医师、教授、博士生导师

• 四川大学华西医院泌尿系统疾病中心主任 泌尿外科学科主任

• 中华医学会泌尿外科学分会副主任委员

• 中国医师协会泌尿外科学分会副会长

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌、肾癌专委会副主任委员

• 四川省肾脏与泌尿系统疾病临床研究中心主任

• 四川省医师协会外科机器人医师分会会长

• 四川省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会主任委员

• 成都市医学会泌尿外科分会主任委员

参考文献：

[1]李辉章, 郑荣寿, 杜灵彬, 等. 中国膀胱癌流行现状与趋势分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(3):293-298.

[2]Loriot Y, Matsubara N, Park SH, et al. Erdafitinib or Chemotherapy in Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023;389(21):1961-1971.

[3]First safety and efficacy results of the TAR-210 erdafitinib intravesical delivery system in patients with non-muscle-invasive bladder cancer with select FGFR alterations. 2024EAU A0596.

[4]Results from SunRISe-1 in patients with Bacillus Calmette-Guerin-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer receiving TAR-200 monotherapy. 2024EAU A0597.

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Document Number：EM-154928； Expiration Date： 2025-4-11

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