对话北京大学肿瘤医院郭军教授：“国创之光”持续引领全球黑色素瘤诊疗

3月15日，国家药品监督管理局（NMPA）官方网站公示，国家药监局NMPA批准科州药业申报的1类小分子创新药妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平®）上市。本品适用于含PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变晚期黑色素瘤患者。

妥拉美替尼胶囊（科露平®）既是全球首个获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，也是首款我国自主研发的MEK抑制剂。该药品的上市为PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。《梅栏访》栏目有幸采访了我国黑色素瘤的学科带头人，北京大学肿瘤医院郭军教授。他创建了中国首个黑色素瘤专科病房，领衔推动了中国黑色素瘤规范诊疗体系的建立，成为中国乃至亚洲大部分黑色素瘤领域药物临床研究的项目总负责人，并为世界黑色素瘤防治提出了中国诊疗方案。

北京大学肿瘤医院郭军教授

近年来在您的带领下，黑色素瘤研究发展迅速。针对NRAS突变晚期黑色素瘤，您能否为我们介绍一下目前的治疗现状？

在维莫非尼、曲美替尼、达拉非尼、考比替尼等相继问世后，黑色素瘤近40年的治疗格局被彻底改变；同时，BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联用使得BRAF突变的患者得到了极大程度的获益，治疗效果和化疗时代相比发生了翻天覆地的改善：有效率从过去化疗时代不足10%，提高到了70%左右。

而相较于BRAF突变而言，NRAS突变一直是全球黑色素瘤治疗的难点。BRAF抑制剂显然不适用于NRAS突变的患者，同时MEK抑制剂对于NRAS突变的患者有效率较低，多数研究显示有效率在15%以下，相较化疗区别不大。

免疫治疗来临之后，尽管NRAS突变的患者得到了一定程度的治疗获益，然而他们却是免疫治疗过程中疗效最不如意的患者群体，这类人群的治疗现状一直没有得到根本的改善。中国NRAS突变黑色素瘤发生率接近20%，因此攻克NRAS突变这项难题对于亚洲而言，尤其是对于中国的黑色素瘤而言意义重大。

值得欣喜的是，国内的创新药企科州制药研发出了全新的MEK抑制剂妥拉美替尼胶囊（科露平®）并于近期获NMPA批准上市。本次获批基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果，该研究旨在评价妥拉美替尼胶囊治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性，共纳入100例受试者，有效性分析集中经确认的客观缓解率（ORR）为34.7%。对于如此难治型的NRAS突变黑色素瘤来说，这是迄今为止报道的有效率最高的研究，因而也得到了国际同道的认可。我们期待用妥拉美替尼解决NRAS突变的难题 —— 同时它也是个世界难题，亦是我们中国的难题。

结合您刚才介绍的妥拉美替尼胶囊的二期临床研究结果，请您谈谈该药未来的治疗前景

目前单药治疗的结果非常好，未来一定会走联合用药的道路来进一步提高客观缓解率（ORR)和DOR（缓解持续时间），最终的目的是提高OS（总生存期）。

那么未来妥拉美替尼胶囊该和哪些药物联用？是和靶向联合还是和免疫联合？针对这些问题目前我们正在进行基础研究，也已经发现了很多好的苗头，未来我相信联合治疗一定会迅速进入临床研究，为NRAS突变的患者带来更高的客观缓解率（ORR)以及更长的mPFS（无进展生存期）和OS（总生存期）。同时我认为未来妥拉美替尼胶囊可能不仅仅用于黑色素瘤，也将为其他瘤种提供全新的解决方案。未来这方面的临床研究也将如火如荼地展开。

恶性黑色素瘤早发现早治疗，您认为有哪些方法可以帮助患者在早期去识别黑色素瘤？

所谓“恐惧来源于未知”。社会需要优秀的科普帮助黑色素瘤患者对疾病脱恐，在治疗中少走弯路。在这方面我已经做了很多科普宣教，简单的“五步辨痣法”相信可以解决大家的部分疑问：

1. 看这个黑痣的对称性，恶变的一般外形都不对称，生长不均衡；
   

2. 看边缘是否模糊或不规则；
   

3. 看颜色，一般黑色素瘤颜色都会变化，多呈污浊的黑色，也可能出现色素缺失；

4. 看直径，如果超过5毫米就应该警惕；

5. 看变化。与以前相比，这个痣是不是在短期内快速增大或变厚，有出血、溃疡等也需要注意。
   

除了用“ABCDE”原则去判断外，尽量找专科医生来判断。因为一期、二期的黑色素瘤通过规范治疗基本可以达到临床治愈。

此次国产创新药再度迎来里程碑式事件，请您谈谈对于中国创新药物研发未来的发展有何期许或建议

近10年来，中国的创新药企，特别是生物制药企业取得了长足的进步和发展。可以说中国的专家能够站上世界舞台报告最新的研究成果，并逐渐从舞台边缘，走向舞台中央和聚光灯下，得益于国内药企快速的发展。

伴随中国民族药企的快速发展，我们开展了更多的临床研究，也为国际提供了更多更加贴近中国肿瘤患者的循证医学证据，从而制定了充分考虑中国人群特殊基因背景及发病特点的具有中国特色的诊疗指南。

我相信未来中国的创新药企一定会克服诸多困难，不断探索科学边界，在守护健康的道路上创造生命的奇迹，也创造属于中国生物制药的奇迹。作为医生我们特别盼望能有更多更好的创新型新药进入临床，并且能够快速为患者所用，为他们争取最大生存获益，这是每一位医者的理想。

郭军 教授

北京大学肿瘤医院

北京大学肿瘤医院 主任医师，博士生导师，教授

黑色素瘤与肉瘤内科主任、泌尿肿瘤内科主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长

国际黑色素瘤协会(MWS) 副主席

欧洲肿瘤年会(ESMO)黑色素瘤与皮肤肿瘤分会主席

国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员

CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员

CSCO肾癌专家委员会副主任委员

CSCO免疫治疗专委会副主任委员

CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员

CSCO前列腺癌专委会副主任委员

CFDA国家药品注册评审专家

国家卫生计生委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）

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