两年无复发率超九成！广东专家发现治疗ALK阳性肺癌新方法

生活中从不吸烟或只轻微吸烟，却在年纪轻轻时就得了肺癌，这是ALK阳性肺癌患者的典型特征，他们在肺癌患者中所占的比例约为3%-5%。但由于肺癌患者基数较大，每年有接近9万新发ALK阳性肺癌患者。ALK阳性肺癌往往具有较高侵袭性，容易出现淋巴结和脑转移，不少患者在就诊时已处于晚期。

针对可手术的ALK阳性肺癌患者，术后辅助化疗是目前各大临床诊疗指南推荐的标准治疗手段，但对生存的提高仅为5%，亟须新的治疗方式延长生存时间。

广东省人民医院吴一龙教授团队的一项最新研究成果显示，相较于化疗，口服阿来替尼能大幅降低ALK阳性肺癌患者术后局部和远处转移风险，延长无病生存期（Disease Free Survival）,有望成为早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗新标杆。4月11日，这一研究成果登顶国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》。

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第五次登上“金字塔顶端”的医学期刊

据介绍，该研究由广东省人民医院&广东省肺癌研究所的吴一龙教授及澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心的Ben Solomon教授共同牵头。由于该疾病的发病率较低，2018年8月，研究团队联合全球26个国家/地区的113家医学中心启动临床试验，首次比较阿来替尼辅助治疗对比辅助化疗的疗效及安全性。

“我们在设计实验时主要考虑了三点：第一，术后辅助治疗的最终目的是将病人治愈，延长病人生存时间；第二，让病人恢复正常的生活，不要因为治疗来回跑医院；第三，ALK阳性肺癌患者容易发生脑转移，我们的治疗方式一定要阻止转移。”吴一龙教授说。

4月11日，国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》在线发表了这项研究的结果，该研究作为一项全球多中心、随机化、开放标签的大型临床研究，揭示了术后辅助阿来替尼相比辅助化疗可有效提高IB-IIIA期患者的无病生存期，为患者带来更好的生存获益，成为早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗新标杆。

据了解，《新英格兰医学杂志》是目前临床医学界影响因子最高的期刊，也被称为“医学期刊金字塔顶端”。此次是吴一龙教授团队的研究成果第五次登顶该杂志。

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阿来替尼辅助治疗显著降低术后复发风险

据了解，该研究共纳入了257例ALK阳性肺癌患者，按照1：1的比例，对他们分别进行2年阿来替尼治疗和4周期化疗的对照临床试验。

经过约两年的随访，在全部患者中，阿来替尼组2年无疾病复发率为93.6%，化疗组为63.7%；在3年无疾病复发率方面，阿来替尼组为88.7%，化疗组为54.0%。在231例II-IIIA期患者中，阿来替尼组有14例（占比12%）出现复发转移或死亡，化疗组为45例（占比39%）。

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有效预防及减少脑转移出现

脑转移是肺癌患者初诊时或治疗过程中常见的转移部位，因为存在血脑屏障，药物通常难以进入颅内控制脑转移病灶，因此脑转移患者往往中枢症状重，且出现脑转移的患者，预后非常差。

该研究同样对两组患者进行脑转移的分析，结果显示，接受阿来替尼治疗的患者，仅4例患者出现脑转移，而化疗组则高达14例，提示阿来替尼可有效预防及减少脑转移的出现。

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阿来替尼不良反应轻且可控

根据实验结果，两组的不良反应大部分为轻度，没有患者因为治疗导致死亡。阿来替尼组最常见的不良反应为肌酸激酶升高（43.0%）、便秘（42.2%）；化疗组主要为恶心（72.5%）、胃口差（29.2%）。

实验数据显示，无论是服用阿来替尼，还是进行化疗，出现严重不良反应的发生率都比较低，分别为13.3%和8.3%，与阿来替尼相关的严重不良反应经处理后均好转。

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有望成为国际标准治疗方法

吴一龙教授牵头开展的这项试验首次探索了术后辅助阿来替尼的疗效及安全性，证实ALK阳性IB（≥4cm）-IIIA期（UICC/AJCC 7th）肺癌患者术后进行阿来替尼辅助治疗2年可显著延长无疾病生存期。使ALK阳性患者从恶性程度高、预后差，转化为预后优异的人群，实现了疗效的绝地逆转，有望最终达成“治愈”。

据吴一龙教授介绍，此次试验发现的阿来替尼辅助治疗的适应症已经提交给美国和中国的相关政府部门，等待批准后作为临床使用的标准治疗方法。

广东省人民医院院长余学清表示，这项研究是广东省人民医院广东省肺癌研究所在早期肺癌辅助靶向治疗领域的又一项重磅研究，将会改写全球肺癌指南。与此同时，医院对其他靶点的研究也在进行中，相信随着研究的不断深入，将会有更多的研究结果陆续公布，给肺癌患者带来更多低毒高效的治疗模式。

采写：南都记者 王诗琪