上海
▎药明康德内容团队报道
今日（4月10日），和誉医药宣布在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，以口头报告形式公布了其高选择性小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（irpagratinib）的最新临床前联合用药研究成果；此外，其还以壁报的形式公布了创新CSF-1R抑制剂匹米替尼（pimicotinib）与口服小分子PD-L1抑制剂最新临床前研究数据，其中CSF-1R抑制剂相关研究也入选了本次AACR会议的Late-Breaking Research环节。
小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼联合用药，展现协同抗肿瘤作用
肝细胞癌（HCC）是常见的原发性肝癌。FGF19-FGFR4信号通路失调约占HCC的30%，并在驱动HCC肿瘤发生中发挥关键作用。
根据和誉医药官方新闻稿，依帕戈替尼是一款高活性、高选择性FGFR4抑制剂。其在一项正在进行的临床1b期研究中显示出有希望的抗肿瘤活性，在接受治疗的FGF19过表达后线HCC患者中观察到40.7%的客观缓解率。为了进一步扩大依帕戈替尼的治疗潜力，和誉医药开展了一系列的临床前转化研究，探索了联合治疗的药效和机制。
根据本次AACR会议展示的研究数据，依帕戈替尼与各种治疗药物联用时具有非常广泛的协同抗肿瘤作用。和誉医药新闻稿表示，该成果也为将来进一步通过联合治疗扩大依帕戈替尼的临床应用，为HCC患者提供更新、更有效的治疗手段奠定基础。
CSF-1R抑制剂匹米替尼联用KRAS G12C抑制剂，抗肿瘤效果更佳
KRAS G12C是人类癌症中常见的致癌驱动基因，尤其是KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在KRAS驱动的转基因肺癌模型中有富集，而这种巨噬细胞的清除可显著降低肿瘤负荷并提高生存率。CSF-1R的抑制可以清除TAM并重塑肿瘤微环境。因此，KRAS G12C抑制剂和CSF-1R抑制剂的联用可能协同增强抗肿瘤效果。
根据和誉医药官方新闻稿介绍，匹米替尼是一款CSF-1R小分子抑制剂，目前处于多种适应症的临床开发中。在此，和誉医药进行了临床前转化研究，以探索KRAS G12C抑制剂和CSF-1R抑制剂的联合作用。
本次AACR会议期间和誉医药展示的这项研究结果显示，在临床前NSCLC小鼠模型中，KRAS G12C和CSF-1R的联合抑制可以产生更优的治疗效果。这些发现有望为患者提供潜在的更有效的新型治疗方案。
小分子PD-L1抑制剂独特作用机制，或为癌症患者提供新治疗选择
免疫检查点（包括PD-1/L1）是免疫反应的关键调节剂，也是癌症免疫治疗的有希望的靶点。与抗PD-1/L1抗体一样，小分子PD-L1抑制剂也可以有效阻断PD-1和PD-L1相互作用，并在临床前和临床实验中表现出抗肿瘤功效。
根据和誉医药官方新闻稿，其进行了小分子PD-L1抑制剂细胞相关机制的研究探索，旨在揭示它们在调节PD-L1及其功能方面的新的作用机制。
本次AACR会议期间展示的研究结果揭示了小分子PD-L1抑制剂的独特机制。基于其源于多种机制的多层级抑制作用，小分子PD-L1抑制剂可能会为癌症患者提供潜在的更好的活性和一种不同的治疗选择。
参考资料：
[1] 2024 AACR | 和誉医药以口头报告和壁报的形式展示3项临床前研究成果. Retrieved Apr 10, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/eMRG_ukex-dz2loNCCtm7g
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