撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
由于肠道的独特结构(例如弯曲的腔体)和复杂的微环境(包含肠道微生物、粪便和酶), 肠道的伤口愈合成为一个具有挑战性的医学问题, 基于缝合的闭合手术是主要的方法,但这通常会导致恢复时间延长,并且不能完全恢复肠道功能, 还可能导致副作用(例如肠道增生、梗阻、渗漏和术后并发症) 。 外科手术缝合钉和加压吻合 环装置已被作为肠道伤口手术闭合的替代方法,但这些方法会造成比缝合更 多的组织损伤,并可能限制肠道运 动。
从根本上说,成功的肠道伤口愈合需要促进必须细胞(上皮细胞、平滑肌细胞和内皮细胞)的增殖。 因此,将可吸收缝线、组织密封剂和水凝胶等携带干细胞或愈合因子(例如上皮生长因子)的材料用于损伤部位时,可以加速愈合过程。 然而,这些材料无法调节细胞内的基因转录或翻译,因此无法直接有效地干预伤口愈合过程。
2024年3月29日,北京航空航天大学生物与医学工程学院常凌乾、王柳、宾夕法尼亚州立大学余存江等人在Nature子刊Nature Electronics上发表了题为:Accelerated intestinal wound healing via dual electrostimulation from a soft and biodegradable electronic bandage 的研究论文。
该研究报告了一种由柔性和可生物降解材料制成的自供电电子绷带(E-bandage), 该设备采用双重电刺激 来 促进伤口 愈合:脉冲电刺激诱 导上皮细胞电转染,促进愈合因子 (例如上皮生长因子) 的表达;直流电刺激增强转染进 细胞的愈合因子的 分泌。从而加速肠道伤口的愈合,并显著减少术后并发症。
肠道伤口愈合是一个长期存在的问题,传统的缝合式肠道闭合手术通常会导致术后问题。因此,人们一直在寻找能够有效促进肠道伤口愈合的替代策略或设备。
电刺激已被用于促进细胞增殖和组织愈合,主要用于皮肤等浅表组织和器官,其加速肠道伤口愈合的疗效仍不清楚。 这是因为各种技术挑战阻碍了电刺激在植入式设备中的临床应用。 例如,电刺激通常需要一个可植入和可控的电源来提供按需电刺激,并在功能结束后无需手术摘除设备即可降解 。
在这项研究中,研究团队报道了一种基于双重电刺激的自供电电子绷带(E-bandage),能够加速肠道伤口愈合。 E-bandage采用柔性、生物相容和可降解的分层组件制成,包括聚己内酯(PCL)基质、一对镁(Mg)和钼(Mo)微电极以及携带DNA质粒的组织黏附水凝胶 。 电刺激可以通过两种机制激活和增强邻近上皮细胞的增殖。 首先,脉冲 电刺激诱导上皮细胞的电转染(ET),促进愈合因子的表达 。其次,直流电刺激(ES)增加转染细胞的愈合因子分泌 。
在体外实验中,E-band age对肠道上皮细胞表现出高转染效率(高达30%)和细胞活力,与无电刺激或单一电刺激的绷带相比,在术中提高了上皮生长因子(EGF)的表达。 此外,Mg/Mo微电极对与体液形 成一个原电池,产生自供电直流电场,促进EGF胞外释放 。
接下来,研究团队在活体小鼠模型上验证了E-bandage的功能。 将E-bandage整合到肠道伤口上,增强了局部细胞外环境中的上皮生长因子(EGF)生成,促进了包括上皮组织和肌肉组织在内的肠道组织各层的细胞增 殖。与使用常规可吸收缝线进行闭合相比,该研究开发的E-bandage还减少了术后增生和梗阻,并且小鼠更有效地恢复了体重。此外, E-bandage还通过促进肠道益生菌种群来促进组织愈合,同时改善肠道健康。
北京航空航天大学吴晗博士生、王玉琼博士,香港城市大学李虎博士,北京大学第一医院胡永艳博士为论文共同第一作者,,北京航空航天大学常凌乾、王柳、宾夕法尼亚州立大学余存江为论文共同通讯作者。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41928-024-01138-8
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