2024 ELCC丨李晓燕教授：免疫+抗血管生成治疗，NSCLC脑转移的无化疗方案新选择

备受瞩目的2024年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月20日至23日在美丽的捷克首都布拉格市隆重举行。作为肺癌研究领域的国际盛事之一，ELCC不仅是全球肺癌领域专家学者的年度聚集地，更是最前沿科研成果的展示平台，来自不同国家和地区的顶级学者、研究人员和临床医生，共同分享、探讨并推动肺癌研究和治疗的最新进展。传统化疗在伴脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）的早期治疗过程中难以替代，然而带来生存获益的同时，化疗以其强烈的不良反应严重影响患者的生活质量，免疫检查点抑制剂（ICI）的出现让大家看到了新的转机，同时研究还发现ICIs与抗血管生成药物具有协同效应，引发学界广泛关注。医脉通有幸邀请到北京天坛医院李晓燕教授，就本次大会所展示的NSCLC脑转移免疫与抗血管治疗联合方案进行分享与讨论。

李晓燕 教授

• 肿瘤学博士 主任医师 教授 博士研究生导师

• 北京天坛医院肿瘤中心副主任，支部书记；肿瘤内科负责人

• 国家卫健委人口文化发展中心国民健康知识普及推进项目专家委员会 委员

• 中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会 委员

• 中国脑转移瘤多学科诊疗协作组 副组长

• 北京整合医学学会中枢神经系统转移瘤多学科整合专委会 主任委员

• 北京科创医学发展基金会肺癌专业委员会 副主任委员

• 北京肿瘤防治协会肿瘤青年委员会 副主任委员

• 北京医学奖励基金会肺癌青委会内科学组 组长

• 北京肿瘤学会肺癌专业委员会 常委

• 国家自然科学基金评审专家

• 负责国家自然科学基金、北京市自然科学基金、市教委-市自然联合重点项目、首都临床特色应用研究等多项课题

医脉通：本届ELCC大会上，您报告了关于ICI联合抗血管生成药物方案治疗伴脑转移NSCLC的临床试验最新进展，能否请您简要介绍该研究背景？

李晓燕教授

北京天坛医院

在此前的探索性研究中，针对伴脑转移NSCLC患者，无论是初诊还是复发，通过不同的ICI联合抗血管药物治疗方案，我们观察到了显著的疗效，其中有80%的患者生存期超过两年。这些初步的回顾性数据为我们提供了强有力的信心，促使我们设计了这项前瞻性研究。

本研究招募了初诊的伴有脑转移且PD-L1高表达的NSCLC患者，并给予了两药联合方案，包括新型PD-L1抑制剂阿得贝利单抗和多靶点激酶抑制剂法米替尼。我们期望这样的联合治疗方案，能够为患者带来颅内无病生存期和整体无病生存期的延长，同时我们也将关注总生存期（OS）的潜在提升。

本研究采用的是单臂设计，针对的是既往未治、伴有脑转移且PD-L1高表达的NSCLC患者，此外，我们还设计了一系列探索性指标，例如颅内药物浓度测定和科研核磁共振对瘤周水肿、血脑屏障通透性变化的评估，脑膜淋巴管的功能等，以探索ICI在颅内特殊微环境下发挥作用的机制。

通过将临床和探索性指标结合的研究方法，我们旨在为这一患者群体提供一种两药联合治疗方案，既增加了疗效（加法），又避免了化疗带来的副作用（减法），尽管这一患者群体的比例并不高，但我们希望为其带来实质性的疗效改善。

医脉通：目前该研究取得了哪些研究成果，以及这些结果可以为临床实践带来哪些启示？

李晓燕教授

北京天坛医院

我们对该前瞻性研究的设计抱有乐观的期望。

此前，通过回顾性分析15例患者的数据，我们已经观察到显著的治疗益处：首先，颅内无进展生存期的显著延长，表明疾病进展得到了有效控制。其次，结合抗血管治疗，患者的脑水肿症状获得了显著缓解，而治疗相关的副作用均在可接受范围内，未超出预期。

同时，我们会依托多学科团队的协作力量，确保即使在面临疾病进展的患者，也能及时给予最佳的个性化治疗方案。因此，我们对于研究的最终结果保持乐观，并期待能够为未来的治疗提供有力的证据。

医脉通：对于免疫治疗在NSCLC脑转移瘤中的应用，您认为未来有哪些研究或者发展方向值得期待？

李晓燕教授

北京天坛医院

对于免疫治疗在脑转移瘤领域的应用，医学界持一种既积极又谨慎的态度。其积极性源于III期临床研究成果，数据显示，涉及ICI的治疗方案已经为患者带来一定益处；谨慎则来自于我们对免疫疗法机制的认识。目前的证据表明，ICI的颅内疗效并非依赖于药物穿透血脑屏障进入大脑内部，而是可能通过脑膜淋巴管系统发挥作用。此外，我们还观察到了药物在颅内外浓度及疗效上的差异。

特别值得注意的是，在接受ICI治疗后，如果出现颅内脑转移瘤的假性进展，我们需要准确鉴别。为此，我们将从多个角度进行研究，包括影像组学技术、药物代谢动力学以及临床疗效和安全性评估，以期得到初步的结论。这些研究将有助于我们更好地理解免疫治疗对脑转移瘤的潜在效果，并指导未来的治疗策略。

编辑：Ryland

审校：李晓燕教授

排版：Ryland

执行：Uni‍‍‍‍‍‍

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