全球首例端粒融合型环状染色体患者采用三代试管技术成功诞生的“染色体脱环”宝宝，为...

近期，中山大学附属第六医院（以下简称“中山六院”）生殖医学中心梁晓燕教授团队召开新闻发布会，宣布全球首例端粒融合型环状染色体患者采用三代试管技术成功诞生“染色体脱环”宝宝。梁晓燕教授团队表示：他们采用的二代测序的长片段测序创新技术，可帮助无先证者家庭，以及某些特殊的染色体遗传病家庭成功进行单体型构建。未来，绝大多数进行传统PGT方案中遇到困难的家庭将从该技术中获益。夫妻一方染色体异常，一方基因变异

一对夫妇，在经历三次人工授精失败后，发现女方的染色体检查结果为嵌合型的17号环状染色体，嵌合比例为29%（图1）。他们寻求中山六院生殖医学中心的帮助。初诊时任姿副主任医师发现女方表现出与17号环状染色体综合征相符的特征，但父母的染色体正常，确认为新发的染色体结构变异。男方存在特殊面容和轻度智力障碍，基因全外显子组测序发现男方KMT2A基因存在致病变异。夫妇两人均为新发变异，无法确定具体遗传问题，给胚胎的诊断带来了挑战。

图1：该类染色体核型结果（17号染色其中一条体呈现环形）

环状染色体单体型构建取得突破2022年2月，中山六院生殖医学中心学科带头人梁晓燕教授团队开发了针对环状染色体检测的基于链读测序的长片段二代测序的方法，成功构建了17号环状染色体携带单体型、正常染色体的单体型，同时还成功构建了男方新发致病突变基因的单体型。随后，对胚胎进行了一体化PGT检测(PGT-plus)，包括胚胎植入前单基因遗传病检测 (PGT-M)、胚胎植入前染色体结构变异检测(PGT-SR)，成功判断了胚胎环状染色体及致病基因变异的携带情况。本次共送检11枚胚胎，其中仅1枚胚胎染色体和基因均正常，异常概率高达90.9%(10/11)。全球首例，为更多家庭带来希望和福音

去年3月，唯一一枚正常的胚胎被成功植入女方的子宫内。四个月后，小雪羊水产前诊断结果显示胎儿染色体核型为“46，XN”，不携带环状染色体，同时基因检测显示不携带KMT2A基因突变（图2）。

图2：胚胎移植后产前诊断结果（17号染色体正常/KMT2A基因突变野生型）

胚胎植入前一体化检测（PGT-Plus）是通过高通量测序(NGS)特异性捕获并分析覆盖全基因组的SNP遗传标记，能同时检测PGT-A、PGT-M、PGT-SR临床项目，并可检测出目前PGT技术难以分辨的三倍体、单倍体、ROH和CNV的亲本来源难题等临床疾病。PGT-Plus技术于2022年9月在Human Reproduction上发表，经过与常规临床检测结果对比，其检测结果的一致性达到100%，这项技术具有显著的临床意义和创新性，能够为更多饱受不孕和遗传疾病风险之苦的家庭带来希望和福音，助其生育健康后代。

(贝康医疗-B)