2024 ELCC：靶向EGFR/MET阳性NSCLC治疗方案迎来最新结果！

*仅供医学专业人士阅读参考

NSCLC靶向治疗前沿进展

撰文 |小隐

2024年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月20日-23日在捷克布拉格召开。作为肺癌领域的全球性学术盛会，ELCC会议跟进最具前沿创新的研究进展。

小编特别整理了非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗领域的国内外重磅研究，覆盖EGFR突变（外显子19缺失/L858R、外显子20插入）、MET外显子14跳跃突变（METex14），与君共享！

奥希替尼联合方案强势回归，

疗效表现出色

FLAURA2研究旨在探索奥希替尼±铂类药物+培美曲塞一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性，在本次大会上，来自秘鲁国家肿瘤疾病研究所的Natalia Valdiviezo教授为我们介绍了III期FLAURA2研究后续进展。

在此前公布的III期FLAURA2研究（NCT04035486）结果中，一线奥希替尼+培美曲塞+铂类化疗与奥希替尼单药相比，显著改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）（HR0.62；95%CI 0.49，0.79；p<0.001）。此次会议主要更新FLAURA2研究进展后数据，包括更新的总生存期（OS）。

研究纳入未经治疗的EGFR突变（外显子19缺失/L858R）晚期NSCLC且WHO体能状态为0/1的成人患者，接受奥希替尼80mg每日一次（QD）+培美曲塞+顺铂或卡铂治疗，每3周一次，共4个周期（Q3W），然后接受奥希替尼80mg QD+培美曲塞Q3W或奥希替尼80mg QD单药治疗，直至符合进展/停药标准。次要终点包括从随机化至首次后续治疗的时间（TFST）、至第二次进展的时间（PFS2）、至第二次后续治疗的时间（TSST）和OS。

图1.FLAURA2研究设计

截至2023年04月03日，更新的OS为第二次期中分析结果。数据显示，奥希替尼联合化疗组与奥希替尼单药组停药的患者分别有123/279（44%）vs 151/278（54%）例，其中奥希替尼联合化疗组以及奥希替尼单药组有57/123（46%）vs 91/151（60%）例患者开始后续治疗，最常见的是接受培美曲塞化疗，分别为37/57（65%）vs 75/91（82%）例。此外，TFST、PFS2和TSST HR（95%CI）分别为0.73（0.56，0.94）、0.70（0.52，0.93）和0.69（0.51，0.93）。两组均未达到中位OS，HR为0.75（95%CI 0.57，0.97），与预先定义的亚组之间OS一致。

图2.第二次期中分析更新OS结果

综上，一线奥希替尼+培美曲塞+铂类化疗与奥希替尼单药相比，在EGFR突变晚期NSCLC患者中提供了初始进展后的临床获益，更新的数据显示了OS获益趋势，值得后续持续关注。

国产靶向药联合奥希替尼，DCR达80%

Becotarug（JMT101）是一种靶向EGFR的人源化IgG1单克隆抗体，BECOME研究旨在探索Becotarug联合奥希替尼治疗携带EGFR外显子20插入（ex20ins）突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。既往的Ib期BECOME研究显示，Becotarug联合奥希替尼显示出令人鼓舞的疗效，此次大会公布了II期BECOME研究（NCT05132777）的结果。

在大会现场，中山大学肿瘤防治中心张力教授为我们介绍道：“BECOME研究是一项多中心、开放性、II期研究。试验纳入既往含铂化疗失败、携带EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，接受Becotarug（6mg/kg Q2W）联合奥希替尼（160mg QD）治疗。主要终点是评估Becotarug联合奥希替尼的疗效。次要终点包括安全性、药代动力学和免疫原性。”

图3.BECOME研究设计

2021年11月26日至2023年06月21日，共入组126例患者，中位年龄为59岁。结果显示，在意向性治疗分析（ITT）的112例患者中，IRC评估显示：89%的患者（n=100）出现肿瘤缩小，客观缓解率（ORR）为50%（95%CI，40%-60%），疾病控制率（DCR）为80%（95%CI，71%-87%）。值得注意的是，发生脑转移患者的ORR为43%（18/42，95%CI，28%-59%）。

安全性方面，125例患者（99%）报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中99例患者（79%）报告了≥3级TRAE。最常见的TRAE为皮疹（80%）、腹泻（68%）、食欲下降（64%）、口腔黏膜炎（65%）、体重下降（59%），但大多为低级别，对应≥3级的比例分别为32%、10%、4%、11%、2%。大多数TRAE是EGFR靶点相关毒性，整体可控可管理。

图4.安全性分析

总体而言，在携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者中，Becotarug联合奥希替尼方案显示出可管理的安全性和值得期待的抗肿瘤活性。

METex14 NSCLC迎来单靶方案，

初治患者ORR达62.1%

既往的II期研究（NCT02897479）表明，赛沃替尼是一种强效、高选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在中国获批用于治疗既往全身治疗后进展或无法接受化疗的METex14 NSCLC患者。一项IIIb期研究旨在探索赛沃替尼治疗METex14的局部晚期或转移性NSCLC的疗效，在此次大会上，湖南省肿瘤医院张永昌教授为我们汇报了IIIb期研究的主要分析结果更新。

研究入组既往接受过治疗或初治的晚期或转移性METex14 NSCLC患者。患者接受600 mg（≥50 kg）或400 mg（<50 kg）赛沃替尼 QD治疗。主要终点为BIRC评估的ORR。次要终点主要包括DCR、缓解持续时间（DoR）、复发时间（TTR）、PFS和OS。

研究公布结果整理如下：

（1）对于初治患者（n=87；中位年龄：70岁；男性：58.6%；ECOG PS为1：81.6%；腺癌：80.5%；PSC：8.0%；脑转移：11.5%），根据BIRC评估，ORR为62.1%，DCR为92.0%；mPFS为13.7个月，中位随访18.0个月和20.8个月时未达到mOS。

图5.主要疗效结果

（2）对于既往接受过治疗的患者（n=79；中位年龄：68.8岁；男性：57.0%；ECOG PS为1：87.3%；腺癌：78.5%；PSC：5.1%；脑转移：26.6%），ORR为39.2%，DCR为92.4%；mPFS为11.0个月，mOS同样不成熟。中位随访时间分别为11.0个月和12.5个月。

图6.PFS与OS结果

安全性方面，在166例患者中，100例患者（60.2%）发生≥3级TRAE。最常见（≥5%）的TRAE为肝功能异常（16.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（14.5%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（12.0%）、γ-谷氨酰转移酶升高（6.0%）和外周水肿（6.0%）。

综上，数据显示赛沃替尼治疗METex14突变NSCLC具有令人鼓舞的疗效和可耐受的安全性特征，为该类人群的初治和经治患者提供了一种新的标准治疗选择。

责任编辑：Sheep

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